- •Глава 1
- •Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения
- •1.3. Аптечное и промышленное производство
- •Глава 2
- •Изготовление лекарственных препаратов в древности (IV в. До н. Э. — середина 1 в. Н. Э.)
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние алхимии и ятрохимии
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние переворота в химии и достижений
- •Изготовление лекарственных препаратов в России
- •Развитие технологии лекарственных форм
- •Глава 3
- •Фармацевтические факторы, влияющие
- •Измельчение
- •Вспомогательные вещества
- •Нормирование состава прописи
- •Нормирование качества лекарственных
- •Нормирование условий изготовления,
- •Условия изготовления
- •Глава 5
- •[С6н702 (он) з-*(осНзЬ] п,
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Измельчение (pulveratio)
- •Смешивание (mixtio)
- •Частная технология порошков
- •37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •1) Кислота аскорбиновая 0,1 2) папаверина гидрохлорид глюкоза 0,25 дибазол поровну
- •3) Цинка оксид 4) димедрол 0,03
- •Глава 10
- •Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1:5000 500 ml d. S. Для дезинфекции (при лишае)
- •Глава 11
- •13.2.2. Нелетучие растворители
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Технологические стадии изготовления суспензий
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •3. 1. Частные случаи изготовления пилюль
- •Глава 21
- •1.2. Паровая стерилизация
- •Глава 22
- •1.06 (0,53-0,2-10) Гипертонические растворы
- •Условия изготовления и технология
- •Упаковка
- •Несмешиваемость ингредиентов
- •Коагуляция коллоидных систем
- •Отсыревание и расплавление сложных порошков
- •Адсорбция лекарственных веществ
- •Образование осадков
- •Окислительно-восстановительные реакции
- •Глава 26
- •20 Капель на полстакана кипяченой воды для обмывания раны
- •Суммарные (галеновые) препараты
- •Жидкие лекарственные формы
- •Мягкие лекарственные формы
- •Глава 4. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов. — т. С. Кондратьева .... 44 Глава 5. Лекарственные средства и вспомогательные вещества. — т. С. Кондратьева 70
- •Глава 6. Классификация лекарственных форм. — т. С. Кондратьева ... 110
- •Глава 7. Дозирование в технологии лекарственных форм. —
- •Глава 9. Жидкие лекарственные формы, их характеристика.
- •Глава 15. Растворы высокомолекулярных соединений
- •8 Пилюль (гранул)
- •I Цифры обозначают размеры стерилизационной камеры.
- •I гики — Государственный институт керамических изделий.
- •I Введение и 22.1—22,3 написаны т. С. Кондратьевой, 22.4—
Условия изготовления и технология
Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие действие высокой температуры, банки стерилизуются по способам, указанным в ГФ последнего издания.
Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов (см. главу 4).
Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алкалоидов, новокаин, протаргол и др., растворяют в минимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргола целесообразным является предварительное смачивание его несколькими каплями стерильного глицерина. Растворяют в воде резорцин, пирогаллол и цинка сульфат в отличие от мазей, используемых в дерматологии, когда данные вещества вводят в мази в виде тонкого порошка. Нерастворимые или труднорастворимые вещества (ртути оксид желтый, ксероформ, цинка оксид и др.) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жидкого, глицерина или воды.
Оценку качества глазных суспензионных мазей проводят в соответствии с требованиями ГФ последнего издания (см. главу 18).
Упаковка
Глазные мази отпускают в стерильных стеклянных или фарфоровых банках с плотно закрывающимися крышками. Чтобы в процессе использования не загрязнялась мазь, целесообразно отпускать ее со стерильной лопаточкой, с помощью которой больной должен вносить мазь за веко. Банки являются несо-
вершенной формой отпуска глазных мазей, так как при взятии больным первых порций мази она подвергается контаминации. Наиболее удобной формой упаковки являются тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.
Глазные мази, изготовленные с соблюдением правил асептики и помещенные в стерильные тубы, как правило, имеют незначительную микробную контаминацию (не более 100 микробных клеток в 1 г). Однако при неоднократном использовании возможно инфицирование мази. Следовательно, при изготовлении глазных мазей, так же как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов, о чем имеются указания в ГФ последнего издания и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1:1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0,12% и нипазола 0,02%,
0,1—0,2 %, кислота сорбиновая (0,1—0,2%) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению.
В качестве примера технологии глазных мазей можно привести следующий:
Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% 10,0
D. S. Глазная мазь. За веко правого глаза 2 раза в день
В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких кап- / лях стерильной воды дистиллированной (в отличие от дерматологических мазей с этим же лекарственным веществом), добавляют 10 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносится в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой, оформляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь».
ОСНОВНЫЕ, НАПРАВЛЕНИЯ
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ
ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Современные показатели, способы и средства обеспечения качества глазных капель и растворов представлены в табл. 23.4.
Таблица
23.4.
Показатели, способы и средства обеспечения
качества глазных капель и растворов
Показатель
качества
Способы
и средства обеспечения
Стерильность
(до вскрытия упаковки)
Стабильность
при воздействии микроорганизмов
(после вскрытия упаковки)
Стабильность
химическая
Комфортность
(соответствие осмотического
давления и значения pH глазных растворов
слезной жидкости)
Пролонгирование
действия
Отсутствие
механических включений
Рациональная
упаковка
Изготовление
в асептических условиях, стерилизация
Включение в состав раствора консервантов
Включение
в состав раствора буферных
растворителей, антиоксидантов и
других стабилизаторов Включение в
состав раствора изотонирующих
веществ, буферных растворителей
Включение
в состав раствора
пролонгаторов
Фильтрование
Флаконы-капельницы
Совершенствование качества и технологии глазных лекарственных форм целесообразно развивать в следующих основных направлениях. Для фильтрования, дозирования, упаковки, стерилизации глазных капель должны быть разработаны малогабаритные, высокопроизводительные, надежные и простые в эксплуатации приборы и аппараты. Качество и эффективность глазных лекарственных форм значительно улучшится при внедрении новых более совершенных вспомогательных веществ, например, биоадекватного природного полимера коллагена, полисахарида аубзидана, карбопола (сополимера акриловой кислоты с полиал- килполиэфиром многоатомных спиртов) и других веществ в качестве консервантов, стабилизаторов, буферных растворителей, пролонгаторов и т. д. Для оценки качества глазных капель и растворов, особенно их стерильности, следует разработать адекватные экспресс-методы контроля. Повышать качество главных лекарственных форм и снижать себестоимость целесообразно путем унификации рецептуры, расширь ния внутриаптечной заготовки и сокращения изготов ления по индивидуальным прописям.
Радикальное совершенствование качества глазных капель, растворов, мазей и других форм связано с выпуском их в виде готовых лекарственных средств в упаковках для одноразового применения. Промышленным путем могут изготовляться глазные капли и растворы в лиофилизированом виде, глазные капли — высокодисперсные эмульсии, офтальмологические стержни и другие формы. Офтальмологические стержни предложено изготовлять из акрилового полимера. На один конец стержня длиной 50 мм наносят лекарственное вещество. Стержень упаковывают в воздухонепроницаемую полипропиленовую пленку и стерилизуют с помощью этилена оксида или радиационным методом. Стержнем смазывают конъюнктиву глаза в течение 2—3 сек, при этом тонкий слой лекарственного вещества растворяется в слезной жидкости.
Для применения в офтальмологической практике вновь предложены пластыри. Например, пластырь, применяемый при аллергических конъюнктивитах и других заболеваниях глаз, получают импрегнирова- нием соответствующей подложки раствором кислоты аскорбиновой в буферной смеси натрия гидрокарбоната и кислоты борной. Развитие фармацевтической технологии приводит к появлению новых более совершенных лекарственных форм. ^
/. ;
Контрольные вопросы
f
к
Каковы возможные причины вторичного инфицирования глаз
после инстилляции глазных капель? Какой должна быть технология глазных капель для исключения подобных случаев?
Сравните показатели качества глазных капель и растворов для
инъекций. Какие выводы можно сделать из этого сопоставления?
Как можно обеспечить стерильность глазных капель в перлод
их использования?
В состав глазных капель — раствора анаприлина входят ;помо-
гательные вещества: тиомочевина, цетилпиридиния хлорид и цитратно-фосфатный буферный растворитель. Каково функциональное назначение этих веществ?
Каковы возможные причины неприятных ощущений, возникаю
щих после инстилляции глазных капель, и каковы способы устранения этих явлений?
Сравните показатели качества глазных растворов (пролонгиро
вание действия и стабильность), Приведите примеры обеспечения этих показателей.
В чем заключается сходство технологии дерматологических и
глазных мазей? Чем объяснить различие их технологий?
Каковы основные направления совершенствования качества и
технологии глазных лекарственных форм?
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ
НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ДО 1 ГОДА
Психологические, анатомо-физиологические, биохимические особенности новорожденных и грудных детей требуют качественно иного подхода в технологии лекарственных форм.
Реакции развивающегося организма на различные раздражители, в том числе и лекарственные вещества, резко отличаются от реакции взрослого человека. У новорожденных детей не все системы достаточно развиты, так как многочисленные обменные процессы только устанавливаются в первые 3 мес жизни. У грудных детей соотношение между объемом внеклеточной жидкости и массой тела другое, чем у взрослых людей. Содержание воды в организме младенца составляет 74,7 %, взрослого — 58,5 %, суточный обмен внеклеточной жидкости — 5,6 и 14 % соответственно. Это способствует быстрому попаданию лекарственного вещества во внеклеточную жидкость и быстрому его выведению из нее. У новорожденных отмечают проницаемость ряда лекарственных веществ через гемато- энцефалический барьер. У детей иные уровни всасывания, метаболизма и выведения лекарственных веществ. Печень новорожденного извлекает меньше лекарственных веществ из кровяного русла и в меньшей степени задерживает их в своих клетках. Выделение лекарственных веществ происходит значительно медленнее из-за несовершенства клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках. Поэтому при лечении больного новорожденного различие между низкими неэффективными и токсическими дозами незначительно. Недоразвитие ферментных и гормональных систем ребенка существенно влияет на биотрансформацию лекарственных веществ. Отмечается понижение степени связывания лекарственных веществ белками плазмы, вследствие этого высока их концентрация в крови, в органах и тканях. При всасывании лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта большое значение имеет pH желудочного сока. Ребенок рождается со значением pH желудочного сока равным 8,0; в течение нескольких часов происходит его снижение до 3,0—1,0. В первые 10 дней, жизни
секреция кислоты быстро падает и на 1 мес жизни при высоте пищеварения pH сока составляет 5,8.
Понимание особенностей фармакокинетики позволяет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зависимости от возраста.
Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных микроорганизмами. Кожа новорожденного ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого. Все это свидетельствует о необходимости ответственного подхода к использованию лекарственных средств для новорожденных и детей 1 года жизни. Подтверждением всей значимости проблемы являются актуальные документы Минздрава СССР и ПО «Фармация». Приказом Минздрава СССР № 1026 от 19.10.82 г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и аптек» все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными.
На основании изучения номенклатуры лекарственных форм для лечения детей раннего возраста выявлено, что готовые лекарственные средства составляют только 30 % — это в основном инъекционные растворы, мази, линименты. Остальные 70%—лекарственные формы экстемпоральной рецептуры, ориентировочно структура которой включает: инъекционные растворы и глазные капли — 5 %, жидкие лекарственные формы для внутреннего применения от 17 до 50 %, для наружного применения — 28%, порошки и присыпки — 40 %, мази и суппозитории — 10%.
Общедоступность жидких лекарственных форм объясняется как биофармацевтическими аспектами, связанными с равномерностью и скоростью всасывания лекарственных веществ, так и удобством, простотой, безболезненностью и безопасностью их применения.
При анализе способов изготовления наиболее часто выписываемых водных растворов лекарственных веществ для внутреннего применения установлено, что в разных аптеках нет единого подхода к технологическому процессу. Например, в одних аптеках 5 % и 10 % растворы глюкозы для внутреннего применения для новорожденных готовились традиционно с добавлением стабилизатора и последующей термической стерилизацией, в других — стерилизация растворов проводилась без стабилизации, в третьих — в асептических условиях глюкоза растворялась в свежепроки- пяченной воде, после чего раствор не стерилизовался. Последний способ был очень распространен и для растворов других лекарственных веществ.
В Методических указаниях по изготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях, разработанных сотрудниками ВНИИ фармации и утвержденных Минздравом СССР от 14.11.88 г., предложен единый подход к технологии растворов для внутреннего применения 26 наименований с конкретизацией частных моментов. Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заключается в фасовке растворов по 10—20 мл для одноразового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С. Стерилизация текучим паром при температуре 100 °С допускается только при указании в действующей НТД, что этот метод является единственно возможным. После стерилизации растворы во флаконах, герметично
укупоренных «под обкатку», хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности.
Стерильные 5%, 10% и 25% растворы глюкозы для внутреннего применения рекомендуется готовить без стабилизатора, который используется для инъекционных растворов глюкозы. Растворы без нарушения целостности упаковки могут храниться в течение 30 дней. За этот период времени показатели качества растворов не превышают нормы. Значение pH находится в пределах 4,0—6,25, величина оптической плотности — не более 0,250 при длине волны 284 нм, что свидетельствует о допустимом количестве окси- метилфурфурола. Цветность растворов глюкозы всех концентраций после стерилизации и при хранении должна соответствовать таковому эталону № 5а.
Особое внимание следует обращать на изготовление 1 % раствора кислоты аскорбиновой ввиду его неустойчивости при хранении. Заполнение флаконов доверху позволяет уменьшить содержание кислорода над раствором. Стерилизацию проводят в паровых n стерилизаторах при температуре 100 °С в течение 30 мин. Срок хранения 1 % раствора кислоты аскорбиновой в защищенном от света месте — не более 5 дней.
В Методических указаниях также обращается внимание на необходимость использования растворов в определенной концентрации. Раствор димедрола следует использовать только в 0,02 % концентрации и фасовке по 10 мл, что связано с ВРД для новорожденных детей, равной 0,002 г.
Кроме растворов для внутреннего применения, детям до 1 года назначаются порошки. Например, порошки, состоящие из 0,003 г эуфиллина с 0,2 г сахаром готовят в асептических условиях в соответствии с требованиями фармакопеи. При этом замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. Это связано с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2—6 дней и сопровождается пожелтением порошков. Порошки эуфиллина с сахаром хранят в защищенном от света месте не более 20 дней.
В качестве лекарственных форм наружного применения для новорожденных и детей до 1-го года используются глазные капли, растворы, мази, масла и присыпки. Для лечения и профилактики глазных болез-
ней грудных детей часто используются 10%, 20% и 30 % растворы сульфацил-натрия, стабилизированные натрия тиосульфатом и кислотой хлороводородной. 2 % раствор амидопирина, 2 % и 3 % растворы колларгола и др. Глазные капли готовят в соответствии с требованиями ГФ XI. Составы и технология стабильных глазных капель для новорожденных согласованы со Всесоюзным научно-исследовательским центром по охране здоровья матери и ребенка Минздрава СССР.
Часто для обработки кожи младенцев используются стерильные масла — персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое. Стерилизация осуществляется термическим способом в воздушных стерилизаторах при температуре 180 °С в течение 30 мин. Масла фасуют не более чем по 30,0 г. Срок годности масел 30 дней при хранении в прохладном защищенном от света месте.
В качестве вяжущего и противовоспалительного средства применяются 1 и 5 % мази танина. Мази готовят в асептических условиях на стерильной мазевой основе. Танин вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации. Иначе его терапевтическое действие не будет проявляться. Мази танина хранят в прохладном защищенном от света месте в течение 15 дней.
При изготовлении присыпок термостабильные лекарственные вещества стерилизуют по методам, приведенным в ГФ XI. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 дней.
В настоящее время во Всесоюзном научно-исследо- вательском институте фармации продолжается работа по созданию методических указаний по изготовлению порошков, растворов для внутреннего и наружного применения, инъекционных растворов и глазных капель, а также мазей с целью повышения качества лекарственных препаратов для новорожденных и детей 1 года жизни.
Контрольные вопросы
В чем состоят особенности организма ребенка до 1 года, обуслов
ливающие необходимость стерилизации лекарственных форм?
Как обеспечивается стерильность присыпок, растворов для
внутреннего применения?
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
И СПОСОБЫ ЕЕ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ
Несовместимость лекарственных средств—ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия. Фармацевтической несовместимостью называется такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов. Изменения, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости и рассматривают в курсе фармакологии.
Фармацевтическую несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на две группы: физическая и физико-химическая несовместимость; химическая несовместимость.
Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.
В фармацевтической несовместимости иногда выделяют нерациональные и несовместимые сочетания. К нерациональным относят сочетания, при которых происходит ослабление или потеря лечебных свойств, а к несовместимым — усиление побочного или токсического действия. Такое деление неправомерно, потому что недопустимо изготовление и применение не только опасных, вредных, но и терапевтически неполноценных препаратов. Поэтому понятие «нерациональная» пропись рассматривают как синоним несовместимости. Одной из причин возникновения несовместимости является сложный, многокомпонентный состав врачебных прописей, комбинирование разнородных по физическим и химическим свойствам лекарственных и вспомогательных веществ.
Учение об универсальности и всемогуществе фармакотерапии (полифармация) получило развитие в •последнее десятилетие до нашей эры. Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный
состав. Например, териаки содержали несколько десятков компонентов. С большой долей вероятности можно предположить, что в таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты. Во времена Галена (II в. н. э.) велась борьба с чрезмерной сложностью рецептов. Принципы простоты и сложности состава лекарственных препаратов чередовались в течение всей истории медицины и фармации.
По современным данным, за время одной госпитализации больной получает в среднем 8—14 различных препаратов, большинство из которых многокомпонентны. Более 20 % лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.
Юридические аспекты проблемы фармацевтической несовместимости регламентированы. По приказу Минздрава СССР № 175 от 25.02.82 г. «Рецепт... содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным...» Согласно приказу Министра здравоохранения СССР № 523 от 3.07.68 г., провизор обязан проверить совместимость ингредиентов в лекарственной форме. Приказ Минздрава СССР № 582 от 30.04.85 г. предусматривает «тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических учреждений в целях проверки... совместимости веществ, входящих в состав лекарственного средства». Этим приказом введено принципиально новое положение об инъекционных растворах. Изготовление растворов для инъекций не может проводиться при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ.
Таким образом, препараты, в которых имеются несовместимые компоненты, больному из аптеки не отпускают. Но провизор должен не только выявлять и регистрировать несовместимость, но по возможности предотвращать ее.
Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизаций лекарственных препаратов. Она решается с помощью использования современных технологических методов, приемов и вспомогательных веществ и учетом биофармацевтических факторов. Основные способы предотвращения несовместимости целесообразно классифицировать следующим образом: ис-
пользование технологических приемов без изменения состава прописи, введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи, замена некоторых лекарственных веществ, замена лекарственной формы, выделение одного из компонентов препарата, который отпускают отдельно.
Выбор способа определяется физической и химической причинами несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами.
Непременным условием реализации возможности преодоления несовместимости является обеспечение ожидаемого терапевтического эффекта препарата. Все это требует высокой профессиональной компетентности провизора-технолога.
Использование технологических приемов без изменения состава прописи. Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которых входят соли алкалоидов или синтетических азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значений pH.
Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или другими компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.
Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи. Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, солюбилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение pH, поглотителей
влаги, загущающих веществ, мазевых основ и т. д. Добавление вспомогательных веществ должно быть согласовано с врачом. В некоторых руководствах применение особых приемов или добавление (с согласия врача) не предусмотренных в рецепте веществ рассматривают как затруднительные случаи приготовления лекарственных препаратов [Шубин С. Ф., 1948]. По мнению И. А. Муравьева, для выделения такой группы нет никаких оснований.
, Замена некоторых лекарственных веществ. В литературе имеются рекомендации по преодолению несовместимости путем замены следующих веществ: калия бромид заменяют натрия бромидом, кодеин — кодеина фосфатом (1,0—1,33 г), кодеина фосфат — кодеином (1,0—0,75), кофеин-бензоат натрия — кофеином (1,0—0,4 г), натрия тетраборат — кислотой борной (1,0—0,65 г), фенол жидкий — фенолом кристаллическим, эуфиллин — теофиллином (1,0—0,8 г). Замена веществ должна быть согласована с врачом.
Замена лекарственной формы. Этот способ при условии терапевтической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Имеются примеры преодоления несовместимости путем замены микстур порошками, капель микстурами, порошков микстурами и т. д. Изменение лекарственной формы должно быть согласовано с врачом.
Выделение одного из компонентов препарата, который отпускают отдельно. Способ применяется довольно часто для преодоления несовместимости в жидких препаратах, порошках и других лекарственных формах. При реализации этого способа возникают некоторые трудности, так как ядовитые, наркотические и сильнодействующие средства запрещается отпускать вне состава изготовленного препарата.
О выделении одного из компонентов препарата врач должен быть поставлен в известность.
В дальнейшем в примерах несовместимости применение способа преодоления путем выделения одного из компонентов препарата не указывается.
ФИЗИЧЕСКАЯ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
м
мость лекарственных веществ, несмешиваемость ингредиентов, коагуляция коллоидных систем, отсыревание и расплавление сложных порошков, адсорбция лекарственных веществ.
Нерастворимость лекарственных веществ
Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях: в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества; при изготовлении образуются грубодисперсная взвесь или осадок, который пристает к стенкам и дну флакона и становится невозможным точное дозирование препарата.
Примеры нерастворимости лекарственных веществ в воде, этаноле, глицерине, масле приведены в следующих рецептах.
Rp.. Coffeini
Amidopyrini
Natrii bromidi aa 2,0
Aquae destillatae 60 ml
M. D. S. По 1 чайной ложке 2 раза в день
Кофеин и амидопирин растворяют в горячей воде, затем растворяют натрия бромид. При охлаждении раствора выпадает осадок кофеина, так как его растворимость в воде — 1:80. Следует рекомендовать врачу вместо кофеина выписать кофеин-бензоат натрия или увеличить количество воды дистиллированной и соответственно скорректировать способ применения.
Rp.: Kalii bromidi 3,0 Cordiamini 10 ml
Solutionis Citrali spirituosae 1 % 15. ml M. D. S. По 25 капель 3 раза в день
Калия бромид не растворяется в прописанном количестве жидкости. С согласия врача следует калия бромид заменить натрия бромидом.
Rp.: Sulfuris 1,0 Olei Ricini 10,0 Spiritus aethylici 70 % 20 ml M. D. S. Для смазывания руки
Масло ^касторовое не растворяется в 70 % этаноле. Способ преодоления несовместимости — 70 % этанол заменить 90 % этанолом.
Rp.: Anaesthesini
Natrii tetraboratis aa 3,0
Glycerini 44,0
M. D. S. Смазывать ногу
Анестезин не растворяется в прописанном количестве глицерина. Для преодоления несовместимости по согласованию с врачом следует заменить 15,0— 20,0 г глицерина этанолом, в котором растворить анестезин.
Rp.: Phenoli puri liquefacti 0,5 Olei Persicorum 10,0
M. D. S. Ушные капли. По 3 капли 3 раза в день в теплом виде
Фенол жидкий не растворяется в жирных маслах. Способ преодоления несовместимости заключается в замене жидкого фенола кристаллическим.
Если не растворимые в жидкой среде лекарственные вещества не являются ядовитыми или сильно- действующими и при изготовлении образуются легко ресуспендируемые тонкодисперсные взвеси, то они могут быть отпущены с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».