Лекция № 4 Химиотерапия инфекционных болезней
.docТЕМА: ХИМИОПРОФИЛАКТИКА И ХИМИОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. АНТИБИОТИКИ
Основателем научной и практической химиотерапии является немецкий ученый П. Эрлих.
Химиотерапевтические средства – лекарственные средства, которые избирательно подавляют развитие и размножение микроорганизмов в организме человека.
Основные группы химиопрепаратов (по механизму действия):
Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, гентамицин, оксоциллин и др.).
Органические и неорганические соединения металлов, серы и др. –инактивируют белки, в том числе ферменты:
Препараты висмута (основной нитрат висмута, ксероформ, основной салицилат висмута, биохинол и др.).
Соединения сурьмы (сурьмин, солюсурьмин, стибозан и др.).
Препараты ртути (салициловая ртуть, ртутная серная мазь, каломель, ртуть цианистая и др.).
Антиметаболиты (например, сульфаниламиды- фтивазид, изониазид, циклосерин, салюзид и др.) – являются функционально неполноценными аналогами метаболитов (сульфаниламиды – парааминобензойной кислоты), встраиваются на их место в метаболические процессы, блокируя последние (сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты). Сульфаниламидные препараты – стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, фталазол, сульфадиметоксин и др.
Нарушающие биоэнергетические процессы бактериальной клетки – например, производные нитрофурана (фурацилин, фурозолидон, фурагин, фурадонин и др.).
Обладающими другими механизмами действия. Например, противовирусные – ацикловир, зовиракс, римантадин, оксалиновая мазь (вирус герпеса), интерфероновая мазь (пузырчатый лишай), интерферон и др.. Антибластомные для лечения злокачественных опухолей – дегранол, хлорметин, допан, сарколизин и др.
Осложнения химио (антибиотико) терапии:
Аллергия.
Реакция обострения (массовая гибель бактерий влечет за собой выход большого количества эндотоксина, вызывающего общую интоксикацию).
Иммуносупрессивное действие.
Дисбактериоз.
Прямое токсическое (органотропное) действие, в том числе тератогенное.
Антибиотики
Антибиотики – высокоактивные метаболические продукты микро- и макроорганизмов (или их синтетические аналоги), избирательно подавляющие рост различных бактерий и некоторых опухолей.
Антибиотикотерапия – это применение антибиотиков с лечебной целью.
Первый антибиотик микробного происхождения получил в 1889 году Р. Эммерих (выделил из синегнойной палочки пиоцианазу, которая подавляла развитие возбудителей раневых и кишечных инфекций). Бурное развитие антибиотикотерапия получила после открытия пенициллина (А. Флеминг в 1929 году).
Классификация по механизму действия:
Вызывающие нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (ß-лактамы – пенициллины и цефалоспорины).
Нарушающие структуру и синтез клеточных мембран (полимиксин, полиены)
Нарушающие синтез белка ( самая многочисленная группа – аминогликозиды, тетрациклины, макролиды)
Ингибирующие синтез РНК (рифампицин)
Ингибирующие синтез ДНК (хинолоны, метронидазол).
Продуценты природных антибиотиков:
Грибы
Penicillium (пенициллины)
Cephalosporium (цефалоспорины)
Актиномицеты (рода Streptomyces) – около 80 % всех антибиотиков
Собственно бактерии
Bacilus
Pseudomonas
Животные клетки (лизоцим)
Растительные клетки (фитонциды)
Причины лекарственной устойчивости микроорганизмов:
Микроб своими ферментами переводит антибиотик в неактивную форму (инактивирует или модифицирует антибиотик)
Клеточная стенка микроорганизма становится непроницаемой для этого препарата.
Нарушаются процессы транспорта антибиотика в микробную клетку.
Возникает альтернативный заблокированному антибиотику метаболический путь.
Механизмы формирования лекарственной устойчивости:
Все эти причины вызываются или отсутствием мишени действия для антибиотика (например, отсутствие клеточной стенки у микоплазм делает устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам) или (при вторичной, или приобретенной резистентности) мутациям в геноме.
В последнем случае свойство антибиотикоустойчивости может передаваться посредством переноса через особые пили плазмид (в том числе с транспозонами), несущих соответствующие гены.
Под действием антибиотика происходит селекция резистентных клеток и через некоторое время практически вся микробная популяция становится устойчивой.
Борьба с лекарственно-устойчивыми бактериями:
Применять антибиотики строго по показаниям.
Избегать применения антибиотиков с профилактической целью
Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену препарата на антибиотик другого класса
По возможности использовать антибиотики узкого спектра действия
Через определенное время производить смену антибиотика не только в отделении, больнице, но и в регионе
Ограниченно применять антибиотики в ветеринарии (но в коем случае – как фактор роста).
Определение чувствительности бактерий к антибиотикам:
Метод дисков: чистую культуру возбудителя засевают газоном на пластинчатый агар и накладывают бумажные диски, пропитанные определенным количеством антибиотиком; чем выше чувствительность данного микроба к тому или иному антибиотику, тем больше зона задержки его роста вокруг соответствующего диска
Метод серийных разведений: готовят питательные среды (например, ряд пробирок с мясо-пептонным бульоном), содержащих возрастающие концентрации антибиотика и засевают их одинаковым количеством тестируемой культуры; с помощью этого метода можно определить минимальную подавляющую концентрацию (МПК) антибиотика.
Определение понятия внутрибольничная инфекция (ВБИ). Классификация ВБИ. Дезинфекция и стерилизация
Внутрибольничная инфекция (ВБИ) – это любое клинически распознаваемое инфекционное заболевание, поражающее больного, в результате обращения за медицинской помощью в больницу или инфекционное заболевание сотрудника больницы, вследствие его работы в данном учреждении, в независимости от времени появления симптомов заболевания, во время пребывания его в больнице.
Причины ВБИ:
Выработка бактериями эффективных механизмов селекции, устойчивых к антибиотику.
Широкое бесконтрольное применение антибиотиков.
Увеличение видового состава и численности популяций бактерий, обитающих в стационаре.
Угнетение иммунной системы у больных под влиянием различных лекарственных препаратов.
Расширение путей циркуляции микроорганизмов вследствие нарушения сан. эпид режима, увеличение контакта больного с медперсоналом и мед.аппаратуры.
Быстрое размножение микроорганизмов.
Расширение путей передачи.
Пути передачи ВБИ:
Экзогенный (инъекции, операции, обследования).
В результате инфицирования естественным путем.
Аутоинфицирование.
Эндогенный:
Лимфогенный
Гематогенный
Источник ВБИ:
Больные с различными заболеваниями.
Бактерионосители.
Медперсонал.
Продукты питания.
Предметы обихода.
Лечебно-диагностическая аппаратура.
Инструменты.
Механизм передачи ВБИ:
Воздушно-капельный.
Фекально-оральный.
Алиментарный.
Контактно-бытовой.
Парентеральный.
Вертикальный.
Восприимчивый организм:
Группы риска:
Лица с нарушением целостности кожи и слизистых.
Новорожденные.
Пожилые люди.
Лица с иммунодефицитами и др. тяжелыми заболеваниями.
И сточник инфекции путь передачи восприимчивый организм.
Классификация ВБИ (Красильников):
Признак |
Форма ВБИ |
|
|
2. Место инфицирования. |
4. Производственные. |
3. Способ инфицирования. |
|
4. Связь с медицинским вмешательством. |
|
5. Тяжесть течения. |
|
6. Локализация процесса. |
|
7. Длительность течения. |
|
Профилактика ВБИ:
Санитарно-гигиенический и противоэпидемический режим в ЛПУ.
Соблюдение правил асептики и антисептики.
Дезинфекция и стерилизация.
Дезинфекция
Дезинфекция – это раздел эпидемиологии изучающий способы и средства уничтожения патогенных и условно патогенных возбудителей заразных болезней, на различных объектах и субстратах внешней среды.
Цель дезинфекции: прервать пути передачи.
Разделы дезинфекции:
Собственно дезинфекция (методы борьбы с микроорганизмами).
Дезинсекция (методы борьбы с членистоногими).
Дератизация (методы борьбы с грызунами).
Дезинфекция делится:
Профилактическая.
Очаговая:
Текущая
Заключительная
Способы дезинфекции:
Физический.
Химический.
Биологический.
Стерилизация
Стерилизация – это полное уничтожение всех микроорганизмов, а также их спор и продуктов жизнедеятельности (токсинов).
Методы стерилизации:
Физический:
Воздушный.
Автоклавирование.
Пастеризация (пищевых продуктов).
Химический:
Газовая стерилизация.
Стерилизация гамма-излучением.
Химические вещества (6% перекись водорода).