- ••Прогресс терапии язвенного колита
- •Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Областная клиническая больница №3
- •Пациентка, Ч. , 42 года поступила в гастроэнтерологическое отделение ОКБ№3 17.01.2012г. с жалобами:
- •Анамнез заболевания
- •Фиброколоноскопия
- •Гистология: во всех препаратах интенсивная лимфоидная инфильтрация с формированием лимфоидных фолликулов в строме
- •Клинический диагноз:
- •Показания к применению азатиоприна при болезни Крона:
- •Контроль:
- •Назначено лечение:
- •После выписки:
- ••Октябрь 2012г. прием азатиоприна был прерван ввиду развития лейкопении, анемии.
- •Госпитализирована 22.05.2013г.
- •Клинические и лабораторные данные
- •Гистология:
- •Заключение:
- •Положение ЕССО по лечению болезни Крона толстокишечной локализации при рецидиве заболевания.
- •Проведенное лечение:
- ••В ноябре 2013г. была начата биологическая терапия инфликсимабом. Лечение было прервано ввиду отсутствия
- •С января 2015г. – вновь начата антицитокиновая терапия. Стартовая доза терапии 5 мг/кг,
- •Инфликсимаб (Ремикеид®)
- •Причины «потери ответа» на антицитокиновую терапию
- •Клинические и лабораторные данные
- •Фибриноколоноскопия
- •Гистология: картина выраженного высокоактивного колита с обширными участками грануляционной ткани.
- •Диагноз: Болезнь Крона, с тотальным поражением толстого кишечника, непрерывно рецидивирующее тяжелое течение,высокой степени
- •Проведенное лечение:
- •Больные со стенозирующеи формои БК в отсутствии ответа на лечение антибиотиками и ИНФ
- •Хирургическое лечение болезни Крона
- •Объем операции:
- •Частота послеоперационных рецидивов составляет 20–40% в течение 5 лет после резекции и, как
- •Перианальные проявления развиваются у 26-54% больных, страдающих БК, и чаще встречаются при поражении
- •Перианальные проявления БК также требуют назначения метронидазола 0,75 г/сут и/или ципрофлоксацина 1 г/сут.
- •Алгоритм профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона
- •Учитывая тотальное поражение толстого кишечника, наличие перианальных осложнений, рефрактерность к инфликсимабу, имеет место
- •Заключение
- •Клиническая фармакокинетика медленного
- •Фармакокинетический
- •Различная кинетика
- •Формы выпуска Пентаса
- •Заключение (1)
- •Заключение (2)
- •КОРТИМЕНТ®MMX®
- •Технология комбинирования будесонида с MMX®
- •Сравнение Кортимента®MMX® с другими препаратами будесонида
- •Достижение клинической и эндоскопической ремиссии с помощью Кортимента® при активном язвенном колите от
- •CORE I/II объединенный анализ: общая характеристика КИ
- •Клиническое улучшение на 8й неделе (%)
- •CORE I/II объединенный анализ: эндоскопическое улучшение к 8й неделе
- •CORE I/II объединенный анализ: обзор ВЛПР (вызванных лечением побочных
- •Выводы
Формы выпуска Пентаса
• |
Таблетки 500 мг |
|
• |
Саше г |
г |
1 |
, 2 |
|
• |
Суппозитории г |
|
|
1 |
04.04.24
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Пентаса
Заключение (1)
ПЕНТАСА для применения внутрь обеспечивает замедленное высвобождение месалазина во всем кишечнике непрерывным и прогнозируемым образом
До 80% месалазина из ПЕНТАСА высвобождается до достижения толстой кишки
Таблетки диспергируемыеПЕНТАСА 2–4 г/сут внутрь при лёгком/умеренном ЯК:
• вызывает ремиссию
• обеспечивает полное облегчение состояния или улучшение в >50% случаев
• приводит к большему улучшению параметров качества жизни
ПЕНТАСА 1,5–4 г/сут внутрь в качестве поддерживающей терапии при ЯК:
Hanauer SH et•al. Mesalamineподдерживаетcapsules for treatment of activeремиссиюulcerative colitis: results of a controlled trial, The American Journal of Gastroenterology 1993:88;1188–1197.
Miner P et al Safety and efficacy of controlled-release mesalamine for maintenance of remission in ulcerative colitis. Pentasa UC Maintenance 04.04.24 Study Group. Dig Dis Sci. 1995 Feb;40(2):296-304.
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Пентаса
Заключение (2)
Суппозитории ПЕНТАСА 1 г один раз в день:
•приводит к ремиссии так же быстро или быстрее, чем обычные 500 мг суппозитории
•высвобождение месалазина из суппозиториев в течение нескольких часов
Ректальное применение месалазина превосходит стероиды при дистальном ЯК
ПЕНТАСА при ЯК:
•ожидается, что комплаентность пациентов улучшится благодаря наличию выбора и гибкости дозирования
Watanabe M, Nishino H, Sameshima Y, Ota A, Nakamura S, Hibi T.Randomised clinical trial: evaluation of the efficacy of
mesalazine (mesalamine) suppositories in patients with ulcerative colitis and active rectal inflammation -- a placebo-controlled 04.04.24 study. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Aug;38(3):264-73. doi: 10.1111/apt.12362. Epub 2013 Jun 5.
КОРТИМЕНТ®MMX®
MMX - мультиматрица
44
Технология комбинирования будесонида с MMX®
Свойства будесонида
•Местная активность1
•Большинство препарата высвобождается в подвздошную кишку и слепую кишку2,3
•Возможность снижения побочных эффектов1
Свойства будесонида в комбинации с технологией MMX® (Кортимент®MMX®)4
•Местная активность
•Эффективность традиционных стероидов с целенаправленной доставкой препарата во всю толстую кишку
•Возможность минимизации системных побочных эффектов
При оральном применении будесонид в форме Буденофалька или Энтокорта плохо распространяется в толстой кишке и следовательно, технология MMX может способствовать доставке препарата во всю толстую кишку с минимизированными системными побочными эффектами4
ЯК – язвенный колит; MMX - мультиматрица
1.Teshima C, Fedorak RN. Inflamm Bowel Dis 2008;14(Suppl 2):S216–8;
2.Edsbäcker S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:525–36;
3.Marshall JK. In: Advanced Therapy of Inflammatory Bowel Disease, Vol 2: IBD and Crohn's Disease, 2011.
4.Travis SP et al. Gut. 2014;63:433-441.
45
Сравнение Кортимента®MMX® с другими препаратами будесонида
|
место приложения |
Существующее лечение |
действия |
Кортимент®MMX® (будесонид MMX®) |
Пероральная
лекарственная Таблетки MMX® форма
Распространяются на всю толстую кишку
Клизмы, суппозитории и пена
БК – болезнь Крона; MMX – мультиматрица, ЯК – язвенный колит
46
Достижение клинической и эндоскопической ремиссии с помощью Кортимента® при активном язвенном колите от легкой до умеренной степени: объединенный анализ данных, полученных из двух КИ фазы III (CORE I и CORE II)
47
CORE I/II объединенный анализ: общая характеристика КИ
•Подтвердить эффективность и безопасность Кортимента®MMX® в
Цель исследования1,2 |
дозировке 9 мг и 6 мг в сравнении с плацебо в течение 8 недель у |
большого количества пациентов с активным язвенным колитом от |
|
|
легкой до умеренной степени |
|
• |
Два трехфазных клинических исследования с похожими дизайнами и ожидаемыми результатами |
Дизайн исследований1-4 |
– |
8-недельные, рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, с |
– |
использованием параллельных групп исследования |
|
|
CORE I: 108 центров в Канаде, Индии, Мексике и США |
|
|
– |
CORE II: 69 центров в Европе, России, Израиле и Австралии |
Популяция1-4 |
|
Взрослые пациенты с активным, от легкой до умеренной степени |
|
|
язвенным колитом |
|
|
( ≥6 месяцев) (672 пациента) |
|
• Терапия 1: будесонид перорально в дозировке 9 мг один раз в день |
|
Схема терапии1-4 |
|
(232 пациента) |
• |
Терапия 2: будесонид перорально в дозировке 6 мг один раз в день |
|
|
|
(230 пациентов) |
|
• |
Плацебо (210 пациентов) |
5-АСК – 5-аминосалициловая кислота; КАИ – индекс клинической активности; ЭИ - Эндоскопический индекс; o.d. – один раз в день; ЯК – язвенный колит ; t.i.d – три раза в день
1.Travis S, et al. ECCO 2012 (Abst Pd162) 2.Sandborn W, et al. ACG 2011 (Abst P1133) 3.Travis SP et al. Gut. 2014;63:433-441.
4.Sandborn et al. Gastroenterology. 2012;143(5):1218–1226.
48
Клиническое улучшение на 8й неделе (%)
CORE I/II объединенный анализ: клиническое улучшение к 8й неделе
672 пациента (модифицированная выборка «все пациенты, проходившие лечение»*)
40 |
|
|
|
|
p=0,0572 |
|
|
p=0,9277 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
28,6 |
|
|
37,5 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
28,3 |
||||||
|
|
|
|
20
10
0
Плацебо (210 |
Кортимент®MMX® 9 мг (232 |
Кортимент®MMX® 6 мг |
человек) |
человек) |
(230 человек) |
*Рандомизированные пациенты, которые принимали ≥1 дозу исследуемого препарата и имели гистологические признаки активного заболевания в исходном состоянии, не подпадая под нарушение правил клинической практики согласно стандартам ICH E9. Пациенты, принимавшие Энтокорт®/Асакол® или пациенты, не рандомизированные с помощью ИСРО, были исключены.
ICH – международная конференция по гармонизации ; ИСРО - интерактивная система речевого отклика; mITT – модифицированная выборка «все пациенты, проходившие лечение»
1.Travis S, et al. ECCO 2012 (Abst P162)
2.Sandborn W, et al. ACG 2011 (Abst P1133)
49
CORE I/II объединенный анализ: эндоскопическое улучшение к 8й неделе
Эндоскопическое улучшение к 8й неделе (%)
672 пациентов (mITT - модифицированная выборка «все пациенты, проходившие лечение» *) p=0,7849
50 |
|
|
p=0,0410 |
|
|
|
|
|
|
||||
40 |
|
|
41,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
32,4 |
30,9 |
|||||
|
||||||
30 |
|
|
||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
10 |
|
|
|
0 |
Плацебо (210 |
Кортимент®MMX® 9 мг |
Кортимент®MMX® 6 мг |
|
|||
|
пациентов) |
(232 пациента) |
(230 пациентов) |
*Рандомизированные пациенты, которые принимали ≥1 дозу исследуемого препарата и имели гистологические признаки активного заболевания в исходном состоянии, не подпадая под нарушение правил клинической практики согласно стандартам ICH E9. Пациенты, принимавшие Энтокорт®/Асакол® или пациенты, не рандомизированные с помощью ИСРО, были исключены.
ICH, - международная конференция по гармонизации ; ИСРО – интерактивная система речевого отклика ; mITT – модифицированная выборка «все пациенты, получающие лечение»
1.Travis S, et al. ECCO 2012 (Abst P162)
2.Sandborn W, et al. ACG 2011 (Abst P1133)
50