- •Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- •1.1. Регистр больных как инструмент контроля и оптимизации фармакотерапии у больных муковисцидозом
- •1.1.2. Общая характеристика Сибирского Федерального округа. Численность пациентов с МВ по данным регистров 2011–2019 гг.
- •1.2. Антибактериальная терапия при муковисцидозе
- •1.2.1. Особенности антибактериальной терапии при муковисцидозе у детей и подростков
- •1.2.2. Препараты амоксициллина в терапии муковисцидоза
- •1.2.3. Ципрофлоксацин в терапии муковисцидоза
- •1.2.2. Фармакокинетика антибактериальных препаратов при муковисцидозе
- •1.2.5. Фармакогенетика антибактериальных препаратов
- •1.3. Муколитическая терапия при муковисцидозе
- •1.3.1. Особенности муколитической терапия. Обзор препаратов
- •1.3.2. Фармакокинетика дорназы альфа
- •Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- •2.2. Объекты исследования фармакокинетики антибактериальных препаратов
- •2.4. Объекты исследования фармакокинетики муколитического препарата дорназы альфа
- •2.2. Методы исследования
- •2.3.1. Молекулярно-генетические исследования
- •2.2.2. Потовый тест
- •2.3.3. Оценка антропометрических данных
- •2.3.4. Исследование функции внешнего дыхания
- •2.3.5. Микробиологический метод
- •2.3.6. Фармакокинетические исследования
- •А. Определение концентрации антибактериальных препаратов
- •В. Выделение внеклеточной ДНК
- •2.4. Статистический анализ
- •2.4.1. Статическая обработка данных Регистра пациентов с МВ СФО
- •2.4.2. Статистический анализ результатов исследования фармакокинетики антибактериальных препаратов
- •2.4.3. Определение взаимосвязи между наличием определенных генотипов полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фаз и фармакокинетическими параметрами АБП
- •2.4.4. Статистическая обработка данных исследования фармакокинетики дорназы альфа
- •2.5. Объём исследования
- •Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
- •3.1. Клинико-эпидемиологические характеристики больных муковисцидозом, проживающих на территории Сибирского федерального округа, по данным национального регистра 2017 года
- •3.2. Изучение фармакокинетики амоксициллина у детей и подростков, больных муковисцидозом
- •3.3. Изучение фармакокинетики ципрофлоксацина у детей и подростков, больных муковисцидозом
- •3.4. Изучение влияния генотипа ферментов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фаз на фармакокинетические параметры ципрофлоксацина у детей и подростков
- •3.3. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа
- •Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
- •4.1. Фармакокинетика ципрофлоксацина и амоксициллина у больных муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •4.2. Фармакогенетика ципрофлоксацина у больных муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •4.4. Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа у пациентов с муковисцидозом детского и подросткового возраста
- •Выводы
- •Практические рекомендации
- •СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
63
генов GSTT1 и GSTM1, VNTR полиморфизма гена GCLC (тринуклеотидные повторы GAG) проводили методом ПДАФ (полиморфизм длин амплифицированных фрагментов)» [290].
2.2.2. Потовый тест
Результат потового теста (ПТ) был оценен согласно рекомендациям проекта Национального консенсуса 2016 г. [1]. Положительным ПТ «считались показатели для метода титрования 60 и более ммоль/л, для метода проводимости
80 и более ммоль/л, пограничные значения: 30–59 ммоль/л и 50–79 ммоль/л для титрования и проводимости, соответственно» [5].
2.3.3. Оценка антропометрических данных
«Антропометрические показатели измеряли методом взвешивания и оценки роста тела. Для оценки показателей роста и массы детей использовали стандартные показатели для оценки физического развития детей ВОЗ (Antro, AntroPlus), такие как ИМТ по Quetelet, рассчет проводился по стандартной формуле: ИМТ, кг/м2 = масса
(кг) / рост м2, ИМТ перцентиль» [236]. Для взрослых больных МВ приняты целевые значения ИМТ 22 кг/м2 для женщин и 23 кг/м2 для мужчин [1]. «Для оценки массо-
ростовых показателей у детей до 2 лет использовали массо-ростовой индекс (МРИ),
рассчитанный по формуле:
МРИ, кг/м = (масса [кг]/рост [м]) ×100%, целевое значение МРИ более 90%. При оценке нутритивного статуса детей использовалась система перцентилей» [5].
Целевым значением для пациентов от 0 до 18 лет принят 50-й перцентиль,
соответствующий нормальным цифрам для здоровых субъектов того же пола и возраста [236].
2.3.4. Исследование функции внешнего дыхания
Основные величины, которые оценивали при проведении спирометрии: ОФВ1
(литры и % от должного значения) и ФЖЕЛ (литры и % от должного значения).