- •Глава 1 структура механорецепторов
- •Механорецепторы беспозвоночных
- •Глава 2
- •Глава 3
- •Глава 4
- •Лаааааааааааааааааааааааааалалаааааалллаа| аааааааааааааааааад
- •Глава 5
- •1/4 Всех гамма-мо- торных волокон
- •3/4 Всех гамма-мо- торных волокон
- •Глава 6
- •Глава 7
- •Эндолимфатические потенциалы
- •Глава 8
- •Механорецепторы беспозвоночных животных
- •Глава 9
- •Глава 10
- •Глава 11
- •Мсек.; калибровка — 50 мкв.
Глава 9
ГИСТОГЕНЕЗ МЕХАНОРЕЦЕПТОРОВ И ПРОБЛЕМА СТАНОВЛЕНИЯ ИХ СПЕЦИФИЧНОСТИ
По-видимому, в силу традиций проблема гистогенеза механорецепторных приборов и изучение маханизмов, обусловливающих возникновение их специфичности, разрабатывалась физиологами значительно меньше, чем морфологами, эмбриологами и специалистами в области общей биологии. Вместе с тем физиолог-исследователь рецепторных приборов также должен попытаться понять со своих позиций ряд вопросов, относящихся к этой проблеме. Следует проанализировать причины появления рецепторов именно того типа и той специфичности, какие «нужны» именно для данной части тела или ткани, а также исследовать этапы развития функций этих рецепторов. Правомочна также задача изучения факторов, которые приводят к тому, что определенные нервные волокна дают окончания достаточно определенных типов. Ведь хорошо известно, что даже по очень грубым морфологическим критериям, таким как диаметр аксонов, существуют довольно четкие различия между афферентными проводниками, например, свободных нервных окончаний и инкапсулированных рецепторов (см. табл. 3). Вопросы такого рода достаточно сложны, и дать на них сегодня однозначный ответ невозможно. Однако в литературе уже накоплен ряд важных сведений, освещающих некоторые аспекты проблемы и позволяющих наметить пути его дальнейшего изучения. Следует заметить, что вопросы, относящиеся к возникновению рецепторов и развитию в них тех особенностей, которые определяют их специфичность, неразрывно связаны с более общей проблемой установления связей между клеточными элементами организма и дифференциацией этих структур в ходе развития. Тем не менее, в данной проблеме имеются важные аспекты, представляющие самостоятельный интерес для физиологии сенсорных систем, и физиологии механорецепции в частности.
В настоящее время можно утверждать, что в рецепторах специфическим является лишь процесс трансформации энергии раздражителя в воспринимающей части рецепторного аппарата, ионные же механизмы локальных ответов рецепторов, а также импульсной активности в нервных проводниках, по-видимому, являются (например, у позвоночных) принципиально одинаковыми. В проявлении специфической чувствительности ведущее место занимает специализированная рецептирующая структура, которая избирательно возбуждается стимулами только определенной природы. Известно, что мембрана самих нервных волокон обладает чувствительностью к различным раздражителям. Так, нервные волокна приходят в состояние возбуждения при механическом раздражении их (Tigerstedt, 1880; Макаров, 1932; Schmitz, Wiebe, 1938), при этом сначала возникает локальная деполяризация волокна, перерастающая затем в спайковую активность (Julian, Goldman, 1962). Нервные волокна и клетки могут возбуждаться при нанесении на них химических агентов (Бараз, 1963; Armett, Ritchie, 1963; Ritchie, Armett, 1963) и при изменениях температуры (Bernhard, Granit, 1946; Euler, 1947; Granit, Lundbergs 1947; Dorai Ray, Murray, 1962; Murray, 1966). Таким образом, все основные виды раздражений могут возбуждать обычные мембраны нервных элементов. Однако чувствительность мембран обычных нервных элементов к этим раздражениям может на несколько порядков уступать чувствительности рецепторных приборов, приспособленных для восприятия стимулов данного вида. Так, для получения импульсной активности в гигантском нервном волокне у ракообразных надо приложить к нему механический стимул с амплитудой смещения 10—15 мкм и выше (Julian, Goldman, 1962). Для возбуждения же таких высокочувствительных механорецепторов, как тельца Пачини, достаточна амплитуда раздражающего смещения порядка сотых долей микрона (Loewenstein, 1965; Ильинский, 1966а; Гаврилов и др., 1974). Именно такая высокая по сравнению с нервными волокнами чувствительность рецепторных клеток к определенного вида раздражениям и является основой их специфичности. (Можно отметить, что ПД в тельцах Пачини возникают при указанных выше малых значениях амплитуды воздействия только при приложении механического стимула к немиелинизированной части нервного окончания, в то время как даже значительное механическое раздражение области начала мякотного волокна было уже неэффективным — Loewenstein, Rathkamp, 1958; Ильинский, 1966а).
Проблема развития механорецепторов изучается в условиях нормального эмбриогенеза и в условиях экспериментальной регенерации. Ниже после анализа общей характеристики теорий гистогенеза представлен основной фактический материал, относящийся к механорецепторам позвоночных животных, так как данные по онтогенезу механорецепторных приборов у беспозвоночных животных чрезвычайно скудны и разрозненны (о некоторых вопросах развития сенсилл у членистоногих см. например:
Ronsch, 1954; Peters, 1963), не говоря уже о данных по экспериментальной регенерации.
Процессы развития, дегенерации и регенерации имеют ряд особенностей в случае первично- и вторичночувствующих рецепторов. Большое значение имеет также вид животного, подвергнутого изучению. Если у высших позвоночных регенерационные процессы протекают относительно медленно, то у низших позвоночных, в частности у амфибий и рептилий, они осуществляются весьма интенсивно. Существенным является и возраст животных. В настоящее время основные сведения о нервно-тканевых отношениях, касающиеся сенсорных приборов вообще, накоплены при изучении вкусовых рецепторов (рассмотрение этого случая выходит за рамки данной книги), а также при изучении тканевых механорецепторов (инкапсулированных механорецепторов, мышечных веретен) и волосковых рецепторов системы боковой линии.
По наблюдениям некоторых авторов (Brown, Iggo, 1963; Iggo, 1966а), сами волокна кожного нерва обладают одинаковыми (в пределах доступных сегодня методов оценки) свойствами, хотя оканчиваются различными рецепторными приборами (термо- и механорецепторами). Это приводит к мысли о том, что ткань вокруг окончания нервного волокна сообщает, «навязывает» специфические функциональные свойства сенсорному нейрону. Такая концепция формирования рецепторных аппаратов является частным случаем теории модуляции, предусматривающей проекции специфичности периферического органа или ткани на нейроны (Weiss, 1942). Сторонники этой теории предполагают, что тканевые элементы периферии модулируют свойства нервных волокон во время их роста (Miner, 1956; Jacobson, Baker, 1969; Jacobson, Hunt, 1973).
Имеются также альтернативная точка зрения, сторонники которой считают, что дифференцирующийся нервный центр уже обладает исходной специфичностью. Благодаря этому растущие нервные волокна в силу хемотаксиса или иных причин (Trinkaus, 1969) образуют на периферии избирательную связь только с теми тканями, которые имеют определенные биохимические свойства (Szekely, 1959; Prestige, 1965; Sperry, Aurora, 1965; Gaze, 1970). Действительно, опыты по пересадке закладок сенсорных ганглиев у зародышей хвостатых амфибий свидетельствуют, что между нейробластами ганглиев различных черепных нервов имеется качественное различие, которое проявляется еще до того, как начинается формирование их отростков (Szekely, 1959).
Можно предполагать, что своеобразное соответствие между нейронами и местом назначения их окончаний приводит к образованию рецепторов. В последнее время было показано (Burgess, Horch, 1973; Burgess et al., 1974), что перерезанные кожные чувствительные нервные волокна после регенерации образуют тот же тип рецепторов, который был им свойственен в данной области до перерезки, причем эти рецепторы (диски Меркеля) располагаются на своих старых местах. Возникает своего рода «узнавание» между нервными волокнами и какими-то характеристиками мест прежней локализации рецепторов. Авторы называют этот механизм специфической регенерацией и считают, что кожные чувствительные волокна ограничены типом функциональных связей, которые они образуют в иннервируемой ткани.
Однако несмотря на факты, имеющиеся в распоряжении каждой из концепций, ни одна из них не может дать исчерпывающего объяснения роли либо тканевого, либо нервного факторов в развитии специфических концевых нервных структур. Необходимы дальнейшие исследования системы нерв—ткань в процессе становления специфичности рецепторного образования.
Исследования вопросов гистогенеза могут проводиться при двух методических подходах: во-первых, в процессе эмбриогенеза, когда в состоянии развития находятся как нервные клетки с их растущими отростками, так и ткань — мишень, по направлению к которой растет развивающийся аксон; во-вторых, в ходе процессов регенерации. Можно согласиться с некоторыми авторами (Hughes, 1968) в том, что периферическая нервная система — это такой объект, на котором изучение регенерации дает больше для понимания нервно-тканевых взаимоотношений, чем изучение ее первичного развития. Легко вызываемые экспериментальным методом в периферической нервной системе регенерационные процессы отражены в обширной литературе (Ramon у Cajal, 1928; Лаврентьев, 1944; Дойников, 1952, 1955; Семенова-Тян- Шанская, 1952, и мн. др.), однако вся она посвящена регенерации нервных волокон. Работы по исследованию регенерации концевых нервных органов не столь многочисленны и в значительной степени противоречивы. Необходимо подчеркнуть, что сама проблема влияния нервной системы на сохранность структурной целостности рецепторного органа возникла лишь тогда, когда было обнаружено (Ranvier, 1875; Vintschgau, Honigschmied, 1876), что вкусовые луковицы разрушаются после рассечения вкусового нерва и восстанавливаются после его регенерации. При изучении регенерации рецепторов как раз возможно выявление этапов становления функциональных свойств рецепторных аппаратов.
Как подчеркивал Л. А. Орбели (1941), для понимания регулирующего влияния нервных элементов много может дать метод экспериментального отключения от них различных органов. Тогда в отключенном органе наблюдаются определенные регрессивные явления, в известной степени повторяющие в обратном порядке те закономерности, которые в естественном развитии имеются у нормальных организмов. Когда же в ходе регенерации нервов восстанавливается функциональное и морфологическое объединение центра и периферии,1 то становится возможным еще раз проследить тот же процесс, но уже не в обратном, а в нормальном направлении. Таким образом, изучение нервно-тканевых взаимоотношений в условиях дегенерации и регенерации нервных окончаний, а также в условиях реиннервации трансплантируемых тканей инородными нервами является мощным инструментом для исследования проблемы возникновения рецепторных приборов и выяснения механизмов приобретения их специфичности.
1 О влиянии периферии на центры см. работы П. К. Анохина и его сотрудников (Анохин, 1935, 1968).
РАЗВИТИЕ ТКАНЕВЫХ МЕХАНОРЕЦЕПТОРОВ
Гистогенез инкапсулированных механорецепторов кожи и внутренних органов
Поскольку при изучении регенерации тканевых рецепторов до настоящего времени использовались в основном морфологические критерии, наиболее удобными для исследований вследствие своих размеров и легкой идентификации оказались инкапсулированные механорецепторы, такие как тельца Пачини, Мейсснера, Гербста, Грандри. Особенно большое число исследований посвящено тельцам Пачини и пачиниподобным рецепторам, благодаря их чрезвычайно широкому распространению в организме высших позвоночных.
Гистогенез телец Пачини
Эмбриогенез. У млекопитающих тельца Пачини развиваются во второй половине эмбриогенеза (Henle, Kolliker, 1844; Давыдов, 1903; Пилат, 1924; Hromada, 1960; Отелин, 1965; Cauna, 1965; Залалдинов, 1969; Шляхтин, 1970; Malinovsky, 1970; Волкова, 19726). Рассмотренные выше концепции об определяющей роли либо тканевого, либо / нервного факторов находят свое отражение в трактовке наблюдаемого процесса образования телец Пачини. Некоторые исследователи полагают, что нервные волокна врастают в предобразованные капсулы рецепторов. Причем доказательством первичности появления капсулярных группировок соединительнотканных клеток, в которые лишь затем врастают осевые цилиндры, авторы считают тот факт, что нервное волокно в ранних формах телец Пачини дает изгибы, как бы обходя препятствие из уже существующих соединительнотканных клеток (Давыдов, 1903; Пилат, 1924). Однако можно присоединиться к критике таких трактовок (Деканосидзе, 1956), согласно которой нет оснований для признания существования преформации каких-то элементов организма для определенного назначения, скажем, для врастания в них нервного волокна. Более реальной представляется возможность вторичной дифференцировки капсулы из элементов окружающей ткани вокруг терминали нервного волокна. Действительно, Лавдовский (1872), детально описавший процесс формирования телец Пачини, наблюдал созревание и дифференциацию мезенхимальных клеточных скоплений вокруг уже имеющихся терминалей чувствительного нерва. Зазыбин (1936)придерживается компромиссного взгляда и полагает, что в отдельных участках тела процессы формирования телец Пачини происходят различными способами. В коже пальцев, по данным автора, осевые цилиндры, снабженные концевыми колбами, врастают в предобразованные капсулы, а в брыжейке капсула рецептора возникает вторично, дифференцируясь вокруг терминали нервного волокна. Таким образом, морфологическое исследование про-
цесса гистогенеза механорецепторов не дает однозначного ответа на вопрос: врастают ли нервные волокна в заранее образованные капсулы рецепторов или же вспомогательные рецепторные клетки формируются вокруг нервной терминали уже после того, как она достигла тканевых элементов.
Постнатальный период. К моменту рождения млекопитающих процесс образования и развития этих рецепторов не закончен, они претерпевают дальнейшие изменения (Cauna, Mannan, 1957, 1959; Лучанский, 1959). Доказательством этого положения могут служить явления полиморфизма телец Пачини, отмечаемые многими авторами и заключающиеся в том, что в ткани в процессе онтогенеза одновременно встречаются рецепторы на различных стадиях своего развития, начиная с ранних форм (Пилат, 1924; Отелин, 1961; Саппа, 1965; Залалдинов, 1969; Malinovsky, Som- merova, 1972; Malinovsky, 1974).
Рецепторы, развитие которых не завершено, обладают и известными функциональными особенностями (Чалисова, Ильинский, 1974). Так, у котят в возрасте до 1 мес. имеются тельца Пачини, генерирующие РП, длительность которого весьма велика и может соответствовать продолжительности механического стимула до 20 мсек, и более (рис. 107). Отсутствует и off-ответ. По-видимому, такие особенности рецепторов были обусловлены недоразвитостью вспомогательного аппарата телец — плохо сформированной капсулой (сравн. главу 4). У развивающихся рецепторов более выраженными являются и следовые гиперполяризационные реакции.
Механорецепторы оказались динамичными структурами, в которых в течение жизни происходят непрерывные изменения. Так, при изучении телец Пачини (а также телец Мейсснера) кожи человека в различные возрастные периоды — от рождения до 93 лет (Саппа, 1965) — обнаружено, что рецепторы увеличиваются в размерах, меняют свою форму, а также образуются заново. По мнению Отелина (1965), новые тельца Пачини образуются в постнатальном периоде под влиянием функциональных нагрузок. У новорожденного ребенка, например, в надкостнице пяточной кости мало инкапсулированных механорецепторов, но с началом ходьбы их количество резко возрастает. По данным того же автора (1961), в коже ладони слепых людей с высокоразвитым чувством осязания количество телец Пачини больше обычного и многие из них по- лиаксонны. Рудь (1953) отмечает увеличение количества механорецепторов в соске и околососковом кружке кормящей матери.
В работе Копелевой (1954) после экспериментального механического воздействия, наносимого на рецептивное поле брыжейки кошки, отмечалось увеличение количества телец Пачини в брыжейке. Все эти данные свидетельствуют о наличии приспособительных свойств тканевых рецепторов по отношению к меняющимся факторам среды. Видимо, образование новых тканевых рецепторов происходит в тех случаях, когда раздражители внутренней и внешней среды приводят к увеличению активности нервных
элементов ткани, что способствует возникновению рецептирую- щих аппаратов. Как уже отмечалось, для выяснения роли тканевого и нервного факторов в этом явлении может служить изучение регенерационных процессов.
Динамика регенерации. Инкапсулированные механорецепторы обладают той особенностью, что их наружные капсулы устойчивы к повреждениям нервных волокон и сохраняют свое обычное строение в течение многих месяцев после денервации (Dijkstra, 1933; Зазыбин, 1936; Lee, 1936; Glees et al., 1949; Копелева, 1954; Chouchkov, 1971; Wong, Kanagasuntheram, 1971). В такие переживающие капсулы телец Пачини, Гербста, Грандри, Мейсснера могут врастать новые нервные волокна и реиннервировать эти рецепторы (Воеске, 1917, 1922, 1940; Tamura, 1922; Зазыбин, 1936; Lee, 1936; Quilliam, Armstrong, 1961; Wong, Kanagasuntheram, 1971). Внутренняя колба рецепторов, тесно прилежащая
Рис. 107. Особенности рецепторного потенциала тельца Пачини у новорожденных котят. а — при малой длительности раздражения (характер РП соответствует наблюдаемому и у взрослых животных); б — при большой длительности раздражения (длительный характер РП, отсутствие off- ответов). Сверху вниз: РП; механическое раздражение. Отметка времени — 5 мсек.; калибровка — 50 мкв.
к нервному волокну, подвергается, как и само волокно, быстрым дегенеративным изменениям. Так, при перерезке дорзальных корешков спинного мозга дистальнее спинномозговых узлов (Sheehan, 1932, 1933; Lee, 1936) или при удалении спинномозговых ганглиев (Португалов, 1955) происходит дегенерация миелиновых волокон, оканчивающихся мезентериальными тельцами Пачини.
При применении электрофизиологических методов исследования (Loewenstein, Rathkamp, 1958) удалось установить, что уже через 36 час. после удаления солнечного сплетения и мезентериальных ганглиев (при этих воздействиях перерезаются и многочисленные афферентные волокна) исчезает рецепторный потенциал, возникающий в немиелинизированной части нервного волокна тельца Пачини, хотя проводимость мякотного волокна для антидромных импульсов и сохраняется еще некоторое время. По данным электронномикроскопического исследования, дегенерация нервного волокна тельца Пачини начинается через 12 час. после перерезки мезентериального нерва, а в течение 2 дней дегенерирует и внутренняя колба (Chouchkov, 1971). Таким образом, вспомогательный аппарат механорецепторов может сохраняться в течение долгого времени после денервации, что в общем является закономерным: такое дифференцированное образование, каким является капсула механорецепторов, не может разрушаться мгновенно. Изменения же, которые вскоре после денервации претерпевает внутренняя колба, тесно прилежащая к нервному волокну, могут косвенным образом указывать на имеющееся влияние со стороны нерва на клеточные элементы, его окружающие. При дегенерации нервного волокна нарушается это влияние и начинают дегенерировать клетки внутренней колбы.
Развитие инкапсулированных рецепторов в условиях трансплантации и реиннервации
Имеются работы, в которых авторы, пользуясь способностью капсулы телец Пачини к переживанию, трансплантировали участки ткани, содержащие их, в* другие места организма для изучения возможности реиннервации этих участков ткани другими нервами. При пересадке мезентериальных телец Пачини в другие места брыжейки (Lee, 1936), в ткань мозга или в мышцы бедра, причем в последнем случае в непосредственной близости от веточек кожного нерва (Glees et al., 1949; Копелева, 1954), их реиннервации не произошло. Однако при подсадке кусочка брыжейки с тельцами Пачини в подкожножировую клетчатку рядом с находящимся здесь кожным нервом (Копелева, 1954) удалось увидеть врастание нервных волокон во внутреннюю колбу телец. Этот факт, быть может, объясняется тем, что эта область в норме содержит инкапсулированные рецепторы и, следовательно, тканевые клетки обладают биохимическими свойствами, которые способствуют образованию телец Пачини, равно как и проникновению нервов в капсулу денервированных телец.
Можно отметить, что метод трансплантации ткани, которая в норме обладает инкапсулированными рецепторами, является одним из способов выяснения роли тканевого или нервного факторов в образовании рецепторных приборов. Если трансплантат приживется и будет реиннервирован, то возможны два варианта: 1) новые рецепторные окончания будут соответствовать трансплантируемой ткани, и это значит, что определяющую роль играет тканевой фактор, 2) регенерировавшие рецепторы будут аналогичны нервным окончаниям, содержащимся в ткани, в которую был пересажен трансплантат и, следовательно, должна быть признана решающая роль исходящих из окружающих структур нервных волокон в формировании типа рецепторов. Таким образом, становится возможным получить подтверждение какой-либо из указанных выше концепций: модуляции или избирательной иннервации.
В этом направлении был накоплен ряд фактов на основании многочисленных работ по реиннервации различных участков организма. Часть авторов (Лаврентьев, 1934, 1937; Барон, 1935; Vera et al., 1957) полагают, что при формировании нервного окончания решающая роль принадлежит не регенерирующему нерву, а той ткани, в которой этот нерв регенерирует. Они считают, что ткань никогда не меняет своей специфической характеристики, а наоборот, подчиняет себе любое врастающее в нее нервное волокно. Однако высказывалось и противоположное мнение, согласно которому решающая роль принадлежит нервным волокнам (Зазыбин, 1936; Kadanoff, 1952а, 1952Ь). В опытах последнего автора безволосая кожа подошвы кроликов и морских свинок пересаживалась в волосистую кожу морды. В прижившихся трансплантатах развились свободные нервные окончания, которые, по мнению автора, характерны для кожи морды, однако с уверенностью судить об этом нельзя, так как различие в типах иннервации кожи морды и подошвы не столь уж значительно. Последнее обстоятельство еще раз подчеркивает необходимость четких критериев для решения поставленной задачи, т. е. ясного различия в рецепторных аппаратах трансплантата и окружающей ткани и возможности идентификации этих рецепторов.
Для этой цели, как уже отмечалось, удобной моделью служат инкапсулированные рецепторы, которые и были использованы в известной работе Дийкстра (Dijkstra, 1933). Автор основывался на известных фактах образования заново телец Гербста и Грандри в коже, регенерировавшей после ампутации клюва (Klein, 1931). В опытах пересаживались восковицы клюва утки, исходно содержащие тельца Грандри и Гербста, на кожу ноги утки, в которой подобных образований нет, а имеются лишь резко отличающиеся от них по строению диски Меркеля. У трансплантатов 3 раза с интервалами в 4 недели перерезались подходящие к ним нервы для того, чтобы содержащиеся в трансплантате тельца дегенерировали. В следующие 2 месяца нервам позволяли врастать в трансплантат. Через 5 мес. после пересадки кроме старых, частично дезинтегрированных капсул в трансплантатах было обнаружено большое количество юных по своим морфологическим признакам форм телец Грандри и телец Гербста. Через 6—8 мес. в пересаженном на ногу участке кожи клюва имелись полностью сформированные околоклювные рецепторы обоих типов, но телец Меркеля, характерных для кожи ноги, там не было. Таким образом, оказалось, что регенерировавшие из окружающей трансплантат ткани чужеродные для него нервные волокна способны образовывать концевые органы, свойственные данному трансплантату. Следовательно, ткань трансплантата, но не свойства волокон является, по мнению автора, решающим фактором для развития нервного окончания.
Аналогичная задача выяснения роли нерва и кожной территории в развитии телец Гербста и Грандри клюва птиц была поставлена в недавних работах другого исследователя (Saxod, 1972а, 1972b). При помощи трансплантации зачатков клюва в разные сроки инкубации было установлено, что нормальный гистогенез рецепторов и пересаженной ткани происходит только в условиях иннервации трансплантата. Источник иннервации может быть даже гетеротопическим, но обязательно сомато’-чувст-
вительным. Сомато-двигательные и симпатические нервные волокна не приводят к образованию кожных телец. Независимо от того, куда пересаживался трансплантат, тип образовавшихся в нем рецепторов соответствовал рецепторам, в норме содержащимся в ткани, из которой брался трансплантат. Таким образом, эти данные подтверждали аналогичные ранние наблюдения (Dijks- tra, 1933), свидетельствующие о решающей роли ткани в образовании типа рецепторов, а также подчеркивали значимость соматосенсорной иннервации. Это же следует также из работы Тейлора (Taylor, 1944), в которой установлено, что при иннервации кожи ноги лягушки чувствительным нервом образовывались новые кожные рецепторные приборы, пересадка же двигательного нерва не приводила к иннервации кожи.
Более точные результаты можно получить, если трансплантировать не саму ткань, а подводить к ней различные нервные стволы и следить за процессом образования рецепторов, изучая его на разных этапах становления не только морфологическими, но и физиологическими методами. Становится возможным проследить, является ли дифференциация трансформирующего механизма механорецептора специфическим свойством нервного волокна данного рецептора или другие типы волокон также способны к аналогичной дифференциации, если они взаимодействуют с клетками вспомогательных структур рецептора. Попыткой ответить на такой вопрос явилась работа (Schiff, Loewenstein, 1972), в которой перерезались нервные волокна брыжеечных телец Пачини и затем каждое тельце реиннервировалось путем подшивания стволиков подчревного нерва к перерезанному нерву рецептора. Оказалось, что инородные волокна хорошо проникали в капсулы телец Пачини и последние затем вновь функционировали как нормальные механорецепторы. Эти результаты до некоторой степени могут свидетельствовать об определяющей роли тканевого фактора.
Возможность образования заново механорецепторов в ткани, которой они свойственны в норме, при иннервации этой ткани гетеротопическими нервами, была исследована также Ильинским и др. (1973а, 19736). В этом исследовании проксимальный конец кожного нерва голени заводился в брюшную полость и помещался между листками брыжейки толстого кишечника. Через 3—8 мес. после операции в брыжейке на коллатералях прижившегося нерва обнаружились новые тельца Пачини, как полностью сформированные, так и находящиеся на начальных стадиях своего развития (рис. 108, А—вкл. с. 57). У молодых животных регенерационные процессы были более интенсивными, у них могло формироваться до 20 новых рецепторов. Функциональные характеристики новых, завершивших свое развитие рецепторов были примерно такими же, как и у обычных телец Пачини. Таким образом, кожный нерв при необычном врастании в ткань брыжейки организует свои окончания в форме механорецепторов, характерных для этой ткани. Авторы отмечают, что среди образованных вновь молодых телец
Пачини часто встречаются и «бусинообразные», через которые насквозь проходит нервное волокно (рис. 108, Б). При этом на одном волокне может находиться несколько телец. Важно отметить, что в этих случаях транзитное нервное волокно внутри телец не имеет мякотной оболочки, но приобретает ее в участках между рецепторами. Отсюда следует, что тканевые элементы рецепторного прибора могут оказывать на нервное волокно влияния, препятствующие процессу миелинизации. Можно думать, что «бусинообразные» рецепторы возникают благодаря бурному росту нервных проводников, когда элементы ткани, связанные с образованием капсулы рецепторов, «не успевают» затормозить ростовое продвижение нервного волокна. Пересадка кожного нерва в такие участки брыжейки, которые в норме не образуют телец Пачини (листки сальника), не приводила к образованию каких-либо инкапсулированных рецепторов (Чалисова, Ильинский, 1974). Этот факт подчеркивает значимость тканевого фактора, даже определенных участков одной и той же ткани, в образовании концевых нервных аппаратов. Не наблюдалось образования телец Пачини и при пересадке в брыжейку смешанного бедренного нерва, содержащего наряду с эфферентными афферентные волокна от мышечных веретен и других проприорецепторов. Видимо, формирование рецепторных структур осуществляется только в случае соответствия (или своего рода комплементарности) ткани и иннервирующего ее нерва.
На основании изложенных данных можно сделать заключение, что если данной ткани свойственен определенный вид инкапсулированных рецепторов, то этот вид нервных окончаний сохраняется как при трансплантации ткани, так и при подведении к ней гетеротопических нервов. Однако далеко не любой тип иннервации заставляет ткань воспроизводить специфическую морфогенетическую реакцию, образовывая рецепторные окончания определенного типа, свойственного этой ткани. Эфферентные волокна не в состоянии порождать рецепторные окончания ни во взрослом организме, ни в период эмбриогенеза.
Гистогенез мышечных веретен
Эмбриогенез. Мышечные веретена начинают свое развитие с миотрубной стадии (см. обзор: Zelena, 1964). В непосредственной близости от окончаний чувствительного нерва происходит иной процесс развития, нежели в большей части будущих экстрафузальных мышечных волокон. Вместо быстрого размножения миофибрилл начинается пролиферация ядер, образующих сначала прерывистую, а потом сплошную цепь ядер, вытянутую вдоль продольной оси волокна. Скапливающиеся ядра приводят к образованию ядерного мешка. С обеих сторон от него сохраняется миотрубная структура, тогда как у полюсов волокно постепенно заполняется миофибриллами и ядра начинают располагаться по окружности. Во время дифференциации вокруг группы интрафузальных волокон и на некотором расстоянии от них образуется капсула из тонкой соединительной ткани. На начальной стадии дифференциации иннервация веретена представлена только первичными окончаниями. Они постепенно изменяются и от простого ветвления переходят к сложной сети аннулоспиральных окончаний вокруг экваториальной области веретена. Вторичные чувствительные волокна и гамма-волокна достигают веретена только после того, как экваториальная чувствительная область преобразуется в ядерный мешок, что у крысы, например, происходит после рождения (Zelena, 1957).
Развитие мышечных веретен в условиях денервации и реиннервации. Было показано, что чувствительная иннервация индуцирует само образование механорецепторов данного типа и обеспечивает их начальное развитие. Так, в мышцах, денервированных иссечением седалищного нерва до начала дифференцировки мышечных веретен (за несколько дней до рождения крыс и кроликов), не развиваются мышечные веретена. При денервации мышц новорожденных крысят, уже имеющих закладки этих рецепторов, дальнейшая дифференциация мышечных веретен не происходит, и они разрушаются (Zelena, 1957; Hnik, Zelena, 1961; Zelena, Hnik, 1963). Эти работы явились развитием данных (Tower, 1932), говорящих о том, что после денервации мышц у кошек атрофируются мышечные веретена. Это подтвердилось и в последующих работах (Boyd, 1962; Женевская, 1963). Причем оказалось, что чувствительные нервные волокна контролируют сохранность экваториальных областей веретен, а двигательные (фузимоторные) волокна обеспечивают целостность полярных областей. Через 15—24 мес. после полной денервации веретена атрофируются, диаметр их экваториальной части уменьшается на 40%.
При развитии мышечных веретен в условиях деэфферентации (Zelena, 1964; Zelena, Soukup, 1973) их структура отличается от нормальной тем, что полярная зона уменьшается в диаметре на 25%. Таким образом, поскольку интрафузальные волокна дегенерируют после полной денервации (Zelena, 1957), но дифференцируются в отсутствие фузимоторной иннервации, можно заключить, что их развитие индуцируют и поддерживают именно чувствительные нервные окончания. Легче всего предположить, что такого рода индукция обеспечивается каким-то химическим фактором. Тогда нужно полагать, что сенсорные окончания образуют трофические вещества, оказывающие влияние на мышечные элементы.
Значительно меньше исследований посвящено регенерации мышечных веретен при реиннервации мышц. В гистологических работах показано, что терминали регенерирующих чувствительных волокон, врастающих в веретено, не имеют характерного вида (Воеске, 1917; Gutmann, 1945). При реиннервации атрофированной мышцы мышечные веретена могут восстанавливаться
у взрослых животных, у которых до денервации уже имелись дифференцированные мышечные веретена. В случае денервации мышцы, производившейся у новорожденных животных с незрелыми мышечными веретенами, реиннервация мышц либо не восстанавливала веретена вовсе, либо же обнаруживались рецепторы весьма атипичного вида (Hnik, Zelena, 1961). Женевская, Умнова (1965) показали, что в денервированной мышце крысы через 60 суток обнаруживаются признаки регенерации. Они состоят в том, что в мышечных веретенах обнаруживаются двигательные аксоны, подходящие к полюсам веретена, и терминали чувствительных волокон, входящие в экваториальную область и образующие там неправильные спирали (см. также: Корытный, 1954).
В некоторых работах исследовалась возможность врастания чувствительных нервных волокон в двигательные пути. В экспериментах производилось сшивание центральных концов чувствительных нервов с периферическими концами перерезанных двигательных. В таком случае было обнаружено (Воеске, 1917), что сенсорные нервные волокна дают на мышечных волокнах образования, похожие на двигательные окончания. Однако физиологического исследования этих образований произведено не было. При сшивании чувствительного нерва с моторным (Weiss, Edds, 1945) обнаружилось, что чувствительные волокна легко прорастали по пути периферического отрезка двигательного нерва и окружали мышечные волокна сетью древовидных разветвлений. Однако восстановления функции не происходило, и такие мышцы постепенно атрофировались.
В недавней работе (Hnik, Lessler, 1973) исследовалась активность одиночных афферентных нервных волокон мышечных веретен в хронически деэфферентированной икроножной мышце крысы. Оказалось, что при этом увеличивались динамический и статический компоненты ответов мышечных веретен, причем ответ афферентных нервных волокон группы II был увеличен в большей степени, чем группы I. Поэтому считают, что деэфферен- тация затрагивает полярные участки мышечных веретен. Быстрая адаптация первичных окончаний веретен (измерялся динамический индекс) остается неизменной в течение всего периода деэфферентации.
В настоящее время накапливаются данные о том, что при экспериментальной кросс-иннервации мышц происходит относительно полное превращение красной мышцы в белую и частичные превращения белой мышцы в красную. Видимо, при этом претерпевает изменения и рецепторный аппарат указанных мышц, перестраиваясь соответственно специфическому влиянию различных двигательных функций фазных и тонических мышц (Рез- вяков, 1973).
Исходя из всего изложенного, формирование тканевых рецепторов можно представить следующим образом. Клетки иннервируемой соединительной или мышечной ткани неспецифически стимулируются врастающими нервами и волокнами. Такие простимулированные клетки уже в свою очередь становятся способными специфически влиять на сомато-сенсорные нервные волокна и на тесно с ними контактирующие сопровождающие их глиальные клетки. Тогда окончания нервных волокон могут перестраиваться таким образом, что индуцируют близлежащие клетки и последние начинают формировать вспомогательную структуру рецептора, соответствующего типу данной иннервируемой ткани. Конкретная природа нервных и тканевых влияний остается в настоящее время неизвестной.
РАЗВИТИЕ МЕХАНОРЕЦЕПТОРОВ ОРГАНОВ ЧУВСТВ
Гистогенез рецепторов органов боковой линии
Как уже отмечалось (стр. 49), органы боковой линии у водных и земноводных позвоночных имеют два типа структур: «обычные» (невромасты) и «специализированные» органы. Первые из них воспринимают механические стимулы, а вторые являются в основном электрорецепторными приборами (Dijkgraaf, 1963; Акоев и др., 1971). Роль иннервационного фактора в гистогенезе этих двух типов рецепторных структур существенно различается.
Эмбриогенез. Роль тканевого и нервного фактора в процессах развития сенсорных образований органов боковой линии еще требует дальнейшего изучения (см. обзор: Дислер, 1960). У различных рыб, принадлежащих к разным экологическим группам, развитие органов боковой линии может иметь ряд особенностей, затрудняющих выявление общих закономерностей.
У многих рыб зачатки сенсорных образований органов боковой линии обнаруживаются лишь тогда, когда они оказываются уже связанными с волокнами VII и X черепномозговых нервов. Вместе с тем у зародышей семейства лососевых невромасты могут быть выявлены и тогда, когда нервные проводники к ним еще не подросли (Дислер, 1960).
У большинства рыб и у амфибий образование многочисленных невромастов происходит и после рождения в течение длительного срока (до 1 года). У амфибий могут возникать вторичные невромасты, которые отпочковываются от исходных, первичных (Stone, 1933), причем этот процесс может протекать в условиях денервации (Stone, 1922, 1928). У рыб образование новых невромастов путем отпочковывания от старых наблюдается лишь у некоторых видов, при этом нервы, по-вйдимому, оказывают трофи-
ческое влияние на дифференцировку невромастов (Dimitresco, 1926 — цит. по: Диел ер, 1960).
Влияние денервации. Механорецепторы боковой линии рыб дегенерируют после деафферентации в течение 4—16 дней (Вго- ckelbank, 1925; Parker, 1932; Woellwarth, 1933). Первый видимый эффект денервации в рецепторных клетках — это уменьшение их размеров; затем чувствительные клетки утрачивают свои волоски и радиальное расположение. Наблюдалась зависимость скорости дегенерации органа боковой линии от скорости дегенерации нервов (Parker, 1932; Parker, Pain, 1934). При изменении скорости деструктивных процессов в нерве (это достигалось повышением или понижением температуры) соответствующим образом менялась дезинтеграция концевых органов.
У земноводных в отличие от рыб органы боковой линии могут сохраняться в течение долгого времени, вплоть до 2 мес. после денервации (Harrison, 1903; Stone, 1933; Speidel, 1947b; Wright, 1947; Jones, Singer, 1969). При длительном отсутствии иннервации эти органы начинают дегенерировать, но быстро восстанавливают свою структуру при регенерации нервов (Speidel, 1946, 1947а, 1947b, 1948; Wright, 1951). Атрофируются органы боковой линии не только потому, что дегенерируют уже дифференцированные сенсорные клетки, но и потому, что в денервированных органах снижается способность к постоянному регенеративному почкованию (Speidel, 1944, 1947а; Wright, 1947). Однако у земноводных даже после денервации может происходить в небольшой степени регенерация органов боковой линии за счет пролиферации оставшихся поддерживающих клеток, образующих плакоидный материал, из которого дифференцируются новые чувствительные клетки (Speidel, 1944, 1947а, 1947b; Wright, 1951).
Что касается специализированных электрорецепторных образований, то, как было установлено (Roth, Szabo, 1969), в течение 10 —12 дней после денервации дегенерируют все рецепторные клетки, а в течение 30 дней и весь сенсорный орган. Электронномикроскопическое исследование показывает, что дегенерация вначале обнаруживается в терминалях мякотных нервов, а потом в рецепторных клетках (Kimura, Wersall, 1962). Очень быстрая дегенерация происходит вслед за дегенерацией в области синаптического контакта в ампулярных электрорецепторных органах сомика (Szamier, Bennett, 1973). Уже через 6—12 час. дегенеративные изменения распространяются от нервной терминали до области постсинаптической структуры на рецептирующей клетке. Через 18 час. сенсорные клетки разрушаются и через 48 час. они почти все исчезают. Поддерживающие и секреторные клетки сохраняются дольше, но через 96 часов исчезают и они. Аналогичные изменения наблюдались после дегенерации ампул Лоренцини ската (Derbin, 1970), однако сроки дегенерации были более длительными. Ультраструктурные изменения в синапсе происходили за 3 дня, а тотальный лизис рецептора за 22 дня.
27 Физиология механорецепторов 417
В немногих работах наряду с гистологическими наблюдениями производились электрофизиологические исследования. Показано, что при дегенерации электрорецепторов у мормирид падает амплитуда рецепторного потенциала, а также повышается порог возбуждения (Roth, Szabo, 1969). Но амплитуда рецепторного потенциала коррелирует не с временем, прошедшим после денервации, а с числом еще оставшихся интактных рецепторных клеток. Электрическая активность дегенерирующих фазических электрорецеп- торных клеток регистрировалась через 1 мес. после перерезки нерва (Bennett, 1967). При сравнении дегенерации механо- и электро- рецепторных клеток органов боковой линии рыб в условиях денервации оказывается, что изменения в электрорецепторах идут более быстрыми темпами. Считается, что рецепторы невро- мастов являются предшественниками электрорецепторов (см. обзоры: Dijkgraaf, 1963; Акоев и др., 1971). Последние же как более специализированные проявляют, возможно, вследствие этого большую зависимость от влияний нервной системы.
Исследования в условиях трансплантации. По некоторым данным, при пересадке дистального конца нерва боковой линии в другую область кожи рыб в этом месте возникал центр дифференцировки невромастов из клеток базального слоя эпидермиса (Bailey, 1937). Однако это наблюдение не было подтверждено (Devillers, 1948). Этот автор, кроме того, изучал возможность иннервации боковой линии рыб инородными нервами. В подглазничное пространство или желточный мешок пересаживались зачатки органов боковой линии, и в этих условиях отсутствия иннервации они не развивались, а образовывалась лишь масса аморфной ткани. Если же трансплантаты помещались в надглазничный канал, где они получали, хотя и чужеродную, но достаточную иннервацию, то чувствительные органы легко дифференцировались. У аксолотлей плакоидные зачатки боковой линии, пересаженные на другое место и таким образом изолированные от своего нерва, продолжают развиваться, и из них образуются невромасты (Speidel, 1947а, 1947b).
На основании всего изложенного можно сделать некоторые заключения. У земноводных имеется меньшая по сравнению с рыбами зависимость механорецепторов боковой линии от нервных влияний. Как дифференциация, так и существование этих органов у амфибий может происходить в условиях денервации. Видимо, это объясняется особыми регенерационными возможностями, которые из всех позвоночных наиболее выражены у хвостатых амфибий (Нау, 1966).
Эмбриогенез других механорецепторов органов чувств
Взаимоотношения тканевого и нервного факторов в процессе образования таких сложных органов чувств, как органы слуха и вестибулярный аппарат, подлежат еще дальнейшему изучению. (Развитие этих органов в онто- и филогенезе рассмотрено в обзоре: Титова, 1968).
При развитии слухового пузырька было найдено (Lorente de N6, 1931), что из общей макулы развиваются три кристы и часть утрикулярной макулы. Следует отметить мнение некоторых авторов (Krause, 1906; Kolmer, 1927) о том, что сразу закладывается общий зачаток всех рецепторных образований. При этом волокна VIII нерва находятся еще вне эпителия. Таким образом, окончания нервных волокон появляются в эпителии вторично, что подтверждается и другими данными (Krause, 1906; Ramon у Cajal, 1909)- Нервные волокна ветвятся под эпителием и образуют сплетения (наружное сплетение), из которых затем волокна и внедряются в еще не дифференцированный эпителий. После установления контакта между нервными волокнами и рецепторными клетками большое число нервных волокон атрофируется. Следовательно, можно заключить, что при развитии органа слуха первично закладываются тканевые элементы, а затем к ним подрастают нервные волокна.
РОЛЬ ТКАНЕВОГО И ИННЕРВАЦИОННОГО ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ СПЕЦИФИЧНОСТИ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ
Из представленных выше данных следует, что определенные ограничения для решения этого вопроса накладываются самим существованием видовых особенностей животных. Так, органы боковой линии, имеющиеся у низших позвоночных, демонстрируют свою относительную независимость от нервных влияний у земноводных (кстати, то же самое относится и к органам вкуса у этих животных). Все эти рецепторы могут долгое время существовать в условиях денервации, быстро регенерируют при реиннервации, причем даже чужеродными нервами. Это обстоятельство, по-видимому, связано с общей более высокой способностью к репаративной регенерации у низкоорганизованных животных. У птиц и млекопитающих существуют уже более сложные взаимоотношения нерва и ткани в процессе развития и становления специфичности рецептора.
В настоящее время считается, что в организме осуществляется сложная регуляция нормального и репаративного роста. Одним из компонентов ее является гуморальная регуляция, которая может осуществляться широким спектром веществ — гормонами (важность гормональных влияний показана, например, при развитии и дифференциации вкусовых рецепторов — АПага, 1952; Zalewski, 1969), конечными и промежуточными продуктами клеточного метаболизма, низкомолекулярными физиологически активными веществами и др. (Лиознер, 1962; Bullough, 1962; Студитский, 1964; Епифанова, 1965). Безусловно, эта регуляция становится более совершенной у высокоразвитых позвоночных. Можно предполагать, что пролиферативные взрывы в тканях, ведущие к образованию рецепторных структур, связаны с действием различных гормонов. В раннем онтогенезе, когда гормональные влияния особенно сильны, происходит наряду с другими регенерационными процессами интенсивное образование новых рецепторов, как это показано в работах Отелина (1965), Ильинского и др. (1973а, 19736), Чалисовой и др. (1974) и других исследователей. Гормональные и иные гуморальные влияния, действующие непосредственно на ткани, безусловно играют существенную роль в процессах развития, дифференцировки и сохранности рецепторных образований. Таким образом, выявляется большое значение тканевого гуморального фактора в указанных процессах, что было продемонстрировано в работах ряда авторов (Oakley, 1967; Robbins, 1967; Zalewski, 1972).
Имеются также данные о выработке в периферических тканях специфических гуморальных факторов, причастных к росту и дифференциации структур. Так, например, у млекопитающих найден фактор роста нервов, представляющий собой белок, резко интенсифицирующий созревание, пролиферацию и рост волокон нейробластов спинальных и симпатических ганглиев (Levi-Montalcini et al., 1954; Levi-Montalcini, Cohen, 1960; см. обзоры: Levi-Montalcini, Angeletii, 1968; Родионов и др., 1973). Однако этот фактор нуждается в дальнейшем изучении в плане влияния его на развитие рецепторных аппаратов.
Многими опытами, приведенными выше, получены несомненные доказательства влияния специализированных нервов на сохранность и регенерацию рецепторных органов. Существует мнение (Zelena, 1964), согласно которому воздействие сенсорных нервных волокон на свои рецепторные органы — это особый случай трофического влияния, оказываемого в направлении, обратном проведению импульсов. Для некоторых рецепторов формообразующее нервное влияние на дифференцирование предшествует, вероятно, возникновению рецепторной функции. Разработанное в школе Л. А. Орбели учение об адаптационно-трофической функции нервной системы явилось толчком для многочисленных исследований нервной трофики. Изучались трофические влияния, оказываемые эфферентными (соматическими и симпатическими) нервными волокнами. Однако в отношении рецепторных аппаратов нервные влияния осуществляются, как правило, через афферентные волокна, и только в мышечном веретене проявляется зависимость структурной целостности части рецептора и от эфферентной иннервации.
Тот факт, что не только первичночувствующие, но и вторично- чувствующие рецепторы дегенерируют после перерезки афферентного нерва, поднимает вопрос, какие изменения в постсинаптическом нервном окончании провоцируют разрушение сенсорной клетки. Было предположено (Parker, 1932), что в дистальном конце нерва имеются вещества, влияющие на сохранность ре
цептора. Была выдвинута гипотеза о постоянном синтезе этого вещества в нейроне и движении его в центрифугальном направлении (Weiss, 1952). Действительно, у рецепторов обонятельного, вкусового органов и органов боковой линии выявляется обратно пропорциональная зависимость сроков дегенерации рецептора от длины периферического отростка перерезанного нерва. Все эти данные интересно сопоставить с современными исследованиями аксоплазматического транспорта, его двустороннего — нисходящего и восходящего — тока (Lubinska, 1964; Lubinska, Niemierko, 1971; Ochs, 1972; Bradley, Williams, 1973). Можно, по-видимому, предполагать, что трофическое влияние афферентных нервов на развитие и сохранность рецепторных структур осуществляется с помощью нисходящего аксоплазматического тока.
Исходя из имеющихся к настоящему времени наблюдений, схему взаимодействия тканевых и нервных факторов при образовании рецепторов можно представить следующим образом. Видимо, растущее нервное волокно скорее всего неспецифическим образом стимулирует клетки ткани. Дальнейшее взаимодействие нервного волокна с такими простимулированными клетками состоит в том, что само нервное волокно подвергается специфическому тканевому влиянию и становится способным организовать свои терминали в виде окончаний, соответствующих данному типу ткани. В другой ткани терминали того же нерва организуются в виде иных концевых нервных аппаратов. Разумеется, это связано с биохимическими и структурными особенностями каждого вида ткани, поэтому нервные волокна, имеющие в общем, как мы отмечали, одинаковые свойства, попадая в условия с различным содержанием белков, различной осмотичностью, различным распределением механических напряжений и т. д., реагируют разными типами организациии своих окончаний. По всей вероятности, необходимо достижение какого-то уровня нейронального влияния на ткань, что создается при массивной иннервации ткани. Было показано (Singer, 1952, 1954; Zika, Singer, 1965), что существует определенный порог иннервации, необходимый для развития процессов регенерации конечностей у амфибий, причем оказалось, что важнее общий объем нейроплазмы на единицу регенерационной поверхности, чем количество волокон, т. е. порог иннервации может быть достигнут за счет небольшого числа толстых волокон. При достижении этого порога иннервации безусловно увеличивается вероятность морфогенетического влияния нерва на ткань с тем, чтобы впоследствии ткань в свою очередь подействовала на нервное окончание в ней.
Вопрос о морфологическом субстрате гистогенетических взаимовлияний нерва и ткани пока не решен. Как уже отмечалось (стр. 27), в литературе широко обсуждалась роль вспомогательных клеток в восприятии раздражителя первичночувствующими элементами, причем ряд авторов (Лавдовский, 1872; Михайлов, 1908; Пилат, 1924; Лаврентьев, 1943; Винников, 1946; Португалов, 1955) отводили
вспомогательным клеткам значительную роль и в этом процессе. Рассмотренные в других главах доводы авторов базировались на фактах тесного прилегания вспомогательных структур к нервной терминали, на признаках повышенного ферментативного обмена во вспомогательных структурах и на наличии в них различного рода ультрамикровезикул. Вместе с тем приводились современные данные (стр. 389), которые убедительно показывают, что тканевые рецепторы действительно являются первичночувст- вующими: процесс трансформации энергии внешнего раздражителя происходит непосредственно в отростке сенсорного нейрона (см. также: Ильинский, 1967, 1972а; Loewenstein, 1971). Можно предполагать (Чалисова, Ильинский, 1974), что именно везикулы, описанные в дополнительных структурах таких первичночувст- вующих элементов, как, например, тельца Пачини, Мейсснера рецепторы органа Эймера и др. (Pease, Quilliam, 1957; Cauna. 1962; Черепнов, 1968а; Andres, 1973; Ghouchkov, 1974, и др.), содержат вещества, определенным образом влияющие на терминали нервных волокон, в результате чего последние и становятся чувствительными к стимулам только определенного характера. В свою очередь многочисленные везикулярные образования, обнаруженные в нервных терминалях различных тканевых рецепторов (Pease, Quilliam, 1957; Munger, 1965, 1971; Черепнов, 1968а; Kanagasuntheram et al., 1972; Spencer, Schaumburg, 1973; Chouchkov, 1974, и др.), могут содержать вещества, изменяющие обмен окружающих тканей.
Являются ли содержащиеся внутри везикул вещества специфическими, либо они являются продуктами обычного метаболизма, — все эти вопросы подлежат дальнейшему изучению для выяснения биохимического механизма всех этих явлений. В настоящее время показано, что и в ходе активации механорецепторов выделяются химические факторы, о чем свидетельствуют данные о гуморальном переносе эффекта антидромного раздражения сенсорных кожных волокон и эффекта адекватного раздражения кожи (НаЬ- good, 1950; Дмитриева и др., 1973).
Безусловно необходимы дальнейшие морфо-функциональные исследования нервно-тканевых взаимоотношений в процессе образования высокодифференцированных нервных окончаний.