5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Хоменко_А_И_,_Шадурская_С_К_Антибиотики_химиотерапия_инфекционных
.pdfСерия «Учебники и учебные пособия»
А.И. ХОМЕНКО, с.к. ШАДУРСКАЯ
АНТИБИОТИКИ:
ХИМИОТЕРАПИЯ
ИНФЕКЦИОННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Учебное пособие для студентов по курсу
«ФАРМАКОЛОГИЯ»
Ростов-на-Дону
«Феникс»
2002
ББК 48я2
Х76
Хоменко А.И., Шадурская С.К.
Х76 Антибиотики: химиотерапия инфекционных за
болеваний. Серия «"Учебники и учебные пособия». Ростов н/Д: «Феникс», 2002. - 192 с.
Антибиотики относятся к наиболее часто использу
емым препаратам для лечения инфекционных заболева ний человека и животных и в большинстве развитых
стран занимают ведущее место по объему производства
и потребления среди всех других групп лекарственных
веществ. В задачу настоящего пособия входит рассмот
рение вопросов химиотерапии инфекционных заболева
ний. В пособии дается характеристика самых современ
ных лекарственных препаратов.
ISBN 5-222-02465-2 |
ББК 48я2 |
©Хоменко А.И., Шадурская С.К, 2002
©Оформление: изд-во (,Феникс», 2002
ВВЕДЕНИЕ
Большинство заболеваний животных и человека воз
никает в результате заражения микроорганизмами и
паразитами, широко распространенными в окружаю
щей среде. Различают более 1000 различных видов таких возбудителей. Среди них выделяют: простейшие, бактерии, спирохеты, риккетсии, вирусы, грибки. Для борьбы и профилактики с живыми возбудителями за разных или инфекционных заболеваний используют
ся многочисленные группы лекарственных веществ,
которые делят на следующие группы:
1. ДезиНфицирующие вещества, предназначенные для уничтожения возбудителя во внешней среде (в по
мещениях, на одежде, хирургических инструментах,
предметах ухода за больными и в выделениях инфек
ционных больных).
2. Анmисеnmичес"ие средства, используемые для
воздействия на возбудителей заболевания на поверх
ности тела человека (кожа, слизистые, ожоговые и
раневые поверхности и соприкасающиеся с ними тка
ни), полостях тела (брюшная полость, мочевой пузырь,
влагалище) .
3. Химиоmераnевmичес"ие средства, действие ко
торых направлено на подавление жизнедеятельности
(замедление роста или уничтожение) возбудителей ин
фекций или опухолевых клеток в организме человека
и животных, при этом они почти не нарушают основ
ных функций макроорганизма.
4 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
Хим иотерапевтические средства
Химиотерапия - наука, занимающаяся изыскани
ем, изучением и применением в медицине лекарствен
ных средств, действующих на возбудителей инфекци
онных, паразитарных заболеваний и опухолевые клет ки. Это большой раздел современной фармакологии, который практически выделился в самостоятельную
науку.
Родоначальником химиотерапии как науки по пра
ву считают видного немецкого ученого врача и хими
ка Пауля Эрлиха (1854-1915). Изучая 606 соедине
ний мышьяка, он показал возможность направленно го синтеза лекарственных препаратов, способных воз действовать на микроорганизмы, и предложил термин «химиотерапия». В результате этих исследований в
1909 году был внедрен в клиническую практику пре
парат для лечения сифилиса - сальварсан и препарат
атоксил для лечения сонной болезни - трипаносомо за. Следующим этапом в развитии химиотерапии яви лось открытие Г. Домагком (1932) первого высокоэф фективного средства для лечения бактериальных ин фекций. Полного расцвета химиотерапия достигла в первой половине нашего столетия. В этот период были
открыты и описаны все основные группы химиотера
певтических средств.
Важнейшие этапы развития химиотерапии базиру ются на введении в медицинскую практику в 1909 году
препарата сальварсан, в 1935 году - сульфанилами дов, в 1942 году - антибиотиков и в 1945-50-х годах
-противотуберкулезных средств. В 50-е годы в кли
нику широко внедрялись противоопухолевые средства.
Начало химиотерапии вирусных инфекций связыва
ют с созданием препарата марборана (метисазона) в 1953 году. На сегодня химиотерапевтические средства
Введение |
5 |
тов, производимых химико-фармацевтической про
мышленностьЮ. К химиотерапевтическим средствам
относятся: антибактериальные, противовирусные, противогрибковые, nротивоnротОЗ0йные, nротиво
uщстuые и противоопухолевые средства.
От других фармакологических средств химиотера
певтические средства существенным образом отлича
ются тем, что при химиотерапевтическом лечении вза
имодействуют три фактора: макроорганизм, микро
организм и лекарство, тогда как при других методах
фармакотерапии (симптоматическая, заместительная)
-макроорганизм и лекарство. В первую очередь это
связано с тем, что ряд химиотерапевтических средств
избирательно (селективно) взаимодействуют с микро
организмом, замедляют его развитие, останавливают
рост и тем самым обладают избирательной токсично стью. Воздействуя на среду обитания микроорганиз
ма, химиотерапевтические средства вступают во вза
имодействие с токсинами микроорганизмов или про
дуктами их жизнедеятельности, оказывая, таким об
разом, бактериостатическое действие. Ряд химиоте рапевтических средств оказывает прямое действие на
микроорганизмы, прекращает их жизнедеятельность
и тем самым оказывают бактерицидный эффект. Та ким образом, химиотерапевтические средства относят
к этиотроnным средствам, что и предопределяет тре
бования к их назначению.
Как правило, в начале химиотерапии инфекцион
ных заболеваний возбудитель неизвестен. При этом
назначение химиотерапевтических препаратов носит -
эмпирический характер и направлено против вероят
ных возбудителей. При этом необходимо учитывать ло
кализацию инфекционного процесса, симптомы забо
леваний, особенности больного и данные лабораторных
исследований.
Если состояние у больного тяжелое или существует
- это самый большой класс лекарственных препара- |
угроза для жизни, антибактериальную терапию назна- |
6 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
чают немедленно. При менее тяжелых состояниях на
значение химиотерапевтических средств целесообраз
но отстрочить до идентификации и определения чув
ствительности возбудителя к антибактериальным сред
ствам. При тяжелых инфекциях рекомендуется опре
деление подавляющей и бактерицидной концентрации
препарата.
Минимально подавляющая концентрация (МПК)
-самая низкая концентрация химиотерапевтического
средства in uitro, при которой визуально можно опре
делить, что подавляется рост возбудителя. Одновремен
но определяют минимальную бактерицидную концен
трацию (МБК), при которой погибают 99,9% патоген ных микроорганизмов. У антибиотиков, обладающих бактерицидной активностью, значение этих показате лей обычно близкое. На сегодня большинство инфек
ций подается лечению одним антибактериальным пре паратом в оптимальной дозе.
Оптимальная доза - это такая доза химиотерапев
тического средства, при которой концентрация его в
крови или в среде, где находятся микроорганизмы, пре
вышает минимальную подавляющую концентрацию
для данного микроорганизма в 2-3 раза. При назначе
нии химиотерапевтического средства необходимо учи тывать особенности всасывания химиопрепарата, его
распределение в организме по органам и тканям, ме
таболизм и выведение, поэтому необходимо четкое со блюдение ритма введения препарата с учетом его фар
макокинетической характеристики. Важно учитывать
при назначении химиотерапевтических препаратов воз
можность возникновения побочных эффектов и нали
чие у больного противопоказаний к их назначению,
особенно почечную патологию, так как большинство
этих средств выводится почками.
Введение |
7 |
|
|
|
|
ля заболевания и определить его чувствительность к
препарату. Однако зачастую по жизненным показани
ям или при отсутствии данных о возбудителе заболе
вания химиотерапевтические средства назначают «всле
пую», поэтому возникает вопрос: как лучше поступать
в таком случае? Единственным выходом является зна
ние того, какой возбудитель чаще вызывает те или иные
инфекционные заболевания. Тем не менее в любом слу чае до начала лечения целесообразно взять материал для последующего бактериологического исследования.
Например: инфекции верхних дыхательных путей и острые респираторные заболевания вызываются, как
правило, вирусами или пневмококками. Поэтому при
лечении их у детей, пожилых людей и при хроничес
ких бронхитах целесообразно применять полусинтети
ческие пенициллины - амnициллин, амон;сициллин или
макролиды - эриmромицин. Возникновение фаринги
тов и тонзиллитов часто связывают со стрептококковой
инфекцией, поэтому препаратом выбора считается бен зилnенициллин. В то же время Американская ассоциа
ция кардиологов и ВОЗ средством выбора при лечении
стрептококковых фарингитов и тонзиллитов считают
пенициллины длительного действия - бициллин 5.
Учитывая наличие большого количества применяе мых в лечебной практике химиотерапевтических средств, целесообразно произвести рациональный вы
бор химиопрепарата - наиболее активного при данной
инфекции и наименее токсичного для макроорганизма
(пациента). Очень важно знать молекулярную массу хи
миотерапевтического средства, так как убедительно
показано в последние годы, что поры стенок микробной клетки хорошо пропускают антибиотики с молекуляр
ной массой до 400 дальтон, а чем выше молекулярный
вес антибиотика, тем хуже он проникает в клетку.
Для успешного лечения инфекционных заболеваний |
Весьма важно раннее начало лечения инфекцион |
прежде всего необходимо точно установить возбудите- |
ных заболеваний, выбор рациональных путей введе- |
8 |
Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний |
Введение |
9 |
||
|
|
|
|||
ния И лекарственной формы, оптимальная продолжи |
параты, обладающие бактерицидным механизмом дей |
||||
тельность лечения. Лечение острой неосложненной ин |
ствия. Среди генетических факторов, 'влияющих на |
||||
фекции должно продолжаться не менее 72-х часов пос |
выбор химиопрепарата, необходимо отметить наличие |
||||
ле нормализации температуры. В целом при обычном |
у пациента дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. |
||||
течении острых инфекций антибиотики назначают на |
Данный фермент локализован в мембране эритроци |
||||
7-10 дней. В зависимости от тяжести инфекционного |
тов и влияет на ее проницаемость. У лиц с врожден |
||||
заболевания выбирают наиболее рациональные пути |
ным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отме |
||||
введения, лекарственную форму, не исключая и внут |
чено возникновение гемолитических анемиЙ. Так, хло |
||||
ривенное введение. |
рамфеникол способен блокировать этот фермент и тог |
||||
|
Однако антибактериальная терапия на современном |
да может развиться гемолиз эритроцитов. |
|
||
этапе развития медицинской науки требует пересмот |
|
Наряду с химиотерапевтическими средствами для |
|||
ра многих традиционных схем назначения антибакте |
успешного лечения инфекционных заболеваний пока |
||||
риальных препаратов. Практикуется и подтверждена |
зано применение и других методов лечения (хирурги |
||||
большим количеством клинического материала целе |
ческих, введение вакцин и сывороток, иммуностиму |
||||
сообразность назначения при острой неосложненной |
ляторов, витаминотерапии, физиотерапии и т. д.). |
|
форме урологической или кишечной инфекциях анти биотиков короткими курсами (единственная доза, ле
чение 1-3-е суток). Короткие курсы химиотерапии при меняются для профилактики послеоперационных гной
ных осложнений и продолжительность их зависит от объема, вида оперативного вмешательства и может
составлять от 1-х до 3-х суток. Иногда курсы антибио
тикотерапии продолжаются в течение нескольких ме
сяцев (при туберкулезе, остеомиелите) и даже несколь ко лет (при лептоспирозе).
Часто при химиотерапии приходится проводить по вторные курсы лечения, направленные на профилак
тику рецидивов, а также комбинировать различные
химиотерапевтические средства. В то же время комби
нированное применение химиотерапевтических препа
ратов должно быть обоснованным.
При проведении химиотерапии учитывается общее
состояние больного: возраст, масса тела, пол, беремен ность (у женшин), состояние иммунной системы, со
путствующие заболевания и генетические факторы.
При нарушениях иммунной системы назначают пре-
АНТИБИОТИКИ
Общая характеристика антибиотиков
Антибиотики относятся к наиболее часто исполь
зуемым препаратам для лечения инфекционных за
болеваний человека и животных и в большинстве раз витых стран занимают ведущее место по объему про
изводства и потребления среди всех других групп ле
карственных веществ.
До настоящего времени общепринятая формули
ровка понятия «антибиотики» еще не сложилась. На
сегодня под этим термином понимают химиотерапев
тические средства, образуемые микроорганизмами или
получаемые из иных природньiх источников, а также
их производные, обладающие способностью избира тельно подавлять в организме больного возбудителей
заболеваний или задерживать развитие злокачествен
ных новообразований.
По направленности действия антибиотики можно
разделить на следующие основные группы:
1. Антибактериальные антибиотики:
активные в отношении грамположительных мик
роорганизмов;
широкого спектра действия;
противогрибковые.
2. Противоопухолевые антибиотики.
3. Противовирусные антибиотики.
В задачу настоящего пособия входит рассмотрение
вопросов химиотерапии инфекционных заболеваний, в связи с чем будет дана характеристика тех антибио тиков, которые активны в отношении возбудителей ин фекционных заболеваний.
Антибиотики |
11 |
Антибиотики, как правило, являются продуктами
жизнедеятельности микроорганизмов или их полусин
тетическими аналогами. Эти вещества выделяются микроорганизмами в процессе антибиоза как резуль
тат антагонистических взаимоотношений между ви
дами. Идея практического использования антибиоза была выдвинута Л. Пастером и И. Мечниковым. В
частности, И. Мечников рекомендовал регулярно при
нимать продукты, содержащие молочнокислые бак
терии, для подавления гнилостной микрофлоры ки
шечника. Сам термин « антибиотик» был предложен
3. Ваксманом в 1942 году. Одню-<о первый антибио
тик - тиротрицин - был получен в чистом виде Дюбо
еще в 1939 году. К настоящему времени в биологии и
медицине используется более 800 антибиотиков, без
учета лекарственных форм. Всего описано и исследо
вано более 6000 различных антибиотиков, однако
практическое значение в медицинской практике име
ют только 2-3 % из них.
В настоящее время основными источниками полу
чения антибиотиков являются:
биосинтетический - из культуральной жидкости,
вкоторой развивается микроорганизм-продуцент;
полусинтетические антибиотики - получают на ос
нове биосинтетических, путем модификации макромо
лекулы антибиотика (отщепление определенных конеч
ных группировок ферментами и присоединение хими
ческим путем к остатку макромолекулы различных ра
дикалов). Это приводит к изменениям физико-хими ческих и антибактериальных свойств модифицирован
ной молекулы антибиотика. Данным способом получе
ны тысячи новых антибиотиков;
синтетический путь - полностью синтезируется мо
лекула антибиотика. ЭТИМ путем получают сравни
тельно мало антибиотиков (синтомицин, хлорамфе
НИкол, nуромицин, циклосерин), так как синтетичес-
12 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
:кий путь получения антибиоти:ка не всегда высо:ко
рентабельно.
Антибиотикорезистентность
имеханизмы ее развития
впоследние годы при проведении антибиоти:коте рапии возни:кли две большие проблемы: возрастание частоты выделения антибиоти:корезистентных штам
мов и постоянное внедрение в медицинс:кую пра:ктику
новых антибиотиков и их новых лекарственных форм,
активных в отношении таких возбудителей. Антибио
тикорезистентность коснулась всех видов микроорга
низмов и является основной причиной снижения эф
фективности антибиотикотерапии. Особенно распрост
раненными являются устойчивые штаммы стафилокок :ка, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки.
По данным клинических исследований частота вы деления устойчивых штаммов составляет 50-90 %. К разным антибиотикам резистентность микроорганиз
мов развивается неодинаково. Так, к nенuцuллuнам,
хлорамфенuколу, nОЛUМUJ-ссuнам и цuклосеРU1iУ устой
чивость развивается медленно и параллельно снижа
ется терапевтический эффект этих препаратов. К тет рацuклuнам, цефалосnорuнам, амuноглuкозuдам ус
тойчивость развивается медленно и параллельно по нижается терапевтическая эффективность этих препа
ратов. К стреnто.мицину, эрuтромuцuну, олеандомu ЦИНУ, рuфамnuцuну, ЛUНКОМUЦUНУ, фузuдuну устой
чивость развивается очень быстро, иногда даже во вре
мя проведения одного курса лечения.
В чем же причины появления резистентности мик
роорганизмов к химиотерапевтическим средствам? Среди причин появления резистентности микроор
Антибиотики |
13 |
1. Модификация антибиотика с образованием не а:ктивноЙ формы. Это происходит тогда, когда мик роорганизм вырабатывает ферменты, способные раз рушать активный антибиоти:к. Так, стафилококки вы
рабатывают бета-лактамазу, которая размыкает бета
лактамное кольцо пенициллинов. Грамотрицательные
микроорганизмы, устойчивые к амuноглuкозuда.м,
способны вырабатывать ацетилирующие и фосфори
лирующие ферменты, которые разрушают антибио
тик. Фермент ацетилтрансфераза, вырабатываемый
грам-отрицательными микробами, разрушает хлора:I'rt фенuкол.
2. Может произойти модификация мишени, на ко торую действует антибиотик. Происходит инактивация белковой молекулы, с которой связывается антибио тик, образуя стабильный комплекс. Хромосомная ре
зистентность к амuноглuкозuда.м связана с потерей или
изменением специфического белка на 308 субъедини
це бактериальной хромосомы, которая одновременно
является рецептором для чувствительных микроорга
низмов. Устойчивость К nенuцuллuнам и цефалосnо
ринам связывают с потерей или изменением свойств пенициллинсвязывающего белка.
3. Весьма часто повышение резистентности микро организмов обусловлено изменением проницаемости микробной клетки для антибиотиков. У стрептокок
ков имеется естественный барьер проницаемости для
амuноглuкозuдов. Тетрацuклuны накапливаются в чув ствительных бактериях и совершенно не проникают в
резистентные.
4. В ответ на применение антибиотика бактерии мо
гут начать интенсивно вырабатывают ферменты, спо
собные не только ингибировать действие антибиотика,
но и разрушать его. Микроорганизмы, устойчивые к
Цuклосерuну, синтезируют больше чем нужно аланин
ганизмов выделяют следующие: |
трансферазы. |
14Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний
5.в развитии резистентности не последнюю роль
играет способность микроорганизмов развивать новые альтернативные пути их метаболизма, происходит фор
мирование метаболического шунта, что позволяет об~ ходиться без реакций, на которые воздействует хи~
миотерапевтическое средство.
6. Иногда антибактериальную резистентность свя зывают с понятием эффЛЮ1СС, которое заключается в
активном выведении антибиотика из микробной клет ки. Такой активностью обладает синегнойная палоч ка, которая активно выводит карбаnенемы из резис
тентных штаммов.
Лекарственная резистентность может быть негене тической и генетической. Действие многих антибак
териальных средств зависит от активной репликации
бактерий, поэтому бактерии, которые метаболически
неактивны и не размножаются, резистентны к действию
лекарств, хотя их потомство полностью сохраняет чув
ствительность. Микобактерии туберкулеза живут в
тканях больного в течение многих лет после инфици рования и не могут быть уничтожены с помощью хи
миотерапевтических средств. Тем не менее, когда хо зяин-больной теряет клеточный иммунитет и бакте
рии начинают размножаться, то новое потомство про
являет полную чувствительность к тем же химиотера
певтическим препаратам.
Некоторые генерации микроорганизмов могут терять
свою специфическую мишень и, таким образом, стано вятся вновь резистентными. Так, пенициллин-чувстви
тельные микроорганизмы могут изменяться в L-фор мы (протопласты) при введении nенициллинов, что может привести к потере клеточной стенки. Впослед
ствии эти микроорганизмы становятся резистентны
ми к действию веществ, ингибирующих синтез кле
точной стенки (nенициллины, цефалосnорины). Когда
Антибиотики |
15 |
ние своих родительских форм, то возобновляется син
тез клеточной стенки, и они вновь становятся чувстви
тельными к препаратам, механизм действия которых
rвязан с блокадой синтеза клеточной стенки.
ает в результате генетических изменений микроорга
низма или определенных путей метаболизма. В свою
очередь, генетическая резистентность может быть хро
мосомной и внехромосомной.
Хромосомная резистентность развивается в резуль
тате спонтанной мутации в месте бактериальной хро
мосомы, которая контролирует Чувствительность к вво
димым антимикробным средствам. Присутствие ле
карств действует как избирательный механизм, угне тающий чувствительность и вызывающий рост резис
тентных к лекарствам мутантов. Спонтанные мутации
являются редкой причиной устойчивости к лекарствен ным препаратам. Хромосомные мутанты обычно пол
Ностью резистентны к изменению структуры рецепто ра для химиотерапевтического средства. Обычно опре
деленный узкий участок бактериальной хромосомы
содержит структурные гены, которые могут кодиро
вать рецепторы к лекарственным препаратам, таким
как эритромицин, аминогЛИ1Созиды, тетрациклины,
ЛИНКОМИЦИН. Так Р12 белок на 308 субъединице бак
териальной хромосомы является рецептором для стреп
томицина. Мутации в гене, который контролирует Р12
белок, приводят к развитию стрептомициновой резис
тентности. Мутации в генах могут привести к потере
самих лекарственных рецепторов. Так, потеря пени
Циллиновых рецепторов у некоторых видов микроор
ганизмов приводит к возникновению пенициллинус ТОйчивых штаммов.
Развитие внехромосомной или экстрахромосом~
Ной резистентности связывают с внехромосомными ге
эти микроорганизмы возвращаются в прежнее состоя- нетическими элементами - плазмидами, круглыми мо-
16 Антибиотики: химиотерапия инфеКЦИОННblХ заболеваний
лекулами ДИК, имеющими от 1 до 3 % веса бактери альной хромосомы и несущими в себе собственные гены для репликации, или гены других плазмид. Плазми
ды существуют в свободной форме в цитоплазме бак
терий или интегрируются в бактериальную хромосо му. Плазмиды определяют резистентность к nеницил
линам и цефалосnоринам, обладая генами, необходи
мыми для образования бета-лактамаз и ферментов, которые способны ацетилировать или фосфорилировать аминогликозиды и определять проницаемость клеток для тетрациклинов. Генетический материал плазми
ды передают с помощью трансдукции, трансформации,
транспозиции, бактериальной конъюгации.
Отмечают и перекрестную резистентность микро
организмов к химиотерапевтическим средствам, кото
рые имеют похожий механизм действия или способ проникновения в микробную клетку. Это обычно име ет место среди препаратов, которые близки по хими ческому строению (nолимиксин Б и колистин, эрит ромицин и олеандомицин, неомицин и 1Санамицин). Мо
жет отмечаться перекрестная резистентность непохо
жими по химическому строению веществами (эритро мицин и лиН1Сомицин).
в связи с развитием резистентности к химиотера
певтическим средствам особое внимание уделяется раз
работке новых принципов лечения, связанных с ее пре
одолением. Для этого используют комбинированную
терапию, однако, она имеет ряд недостатков, связан
ных с повышением частоты побочных эффектов. По
ложительный эффект применения химиотерапевтичес
ких средств часто связывают с использованием новых
антибиотиков, активных в отношении резистентных
штаммов.
Для преодоления устойчивости и усиления действия антибактериальных препаратов их целесообразно на значать в сочетании с другими средствами. Так, для
Антибиотики |
17 |
|
|
|
|
борьбы с микроорганизмами, продуцирующими бета
лактамазу, используются препараты, подавляющие ее
активность, такие как клавулановая кислота (1Славу
лап), сулъба1Сmам, тазоба1Ста:1И-. Сами ингибиторы
бета-лактамаз обладают слабой антибактериальной ак
тивностью, но зато сильно инеобратимо ингибируют
фермент. Клавулановая 1Сислота входит в состав ан тибиотиков аугмеnmиnа (амоксициллин\клавулано вая кислота) и mимеnmиnа (ти1Сарциллиn\ клаву
лаповая кислота). В состав лекарственной формы ('уnазuн» входит амnициллин и другой ингибитор бета лактамаз - сулъба1Стам.
Часто при лечении химиотерапевтическими сред
ствами используют препараты с различным механиз
мом антибактериального действия.
Считается, что наиболее эффективным химиuтера
певтическим средством и антибиотиком является тот препарат, который в малых дозах и в концентрациях
оказывает наибольшее влияние на микроорганизмы и
не вызывает нежелательных изменений в макроорга
низме. Однако, надо полагать, таких средств не суще ствует. Как правило, наряду с желаемым эффектом хи
миотерапевтическое средство обладает другими вида
ми уже нежелательных действий на макроорганизм.
Иногда эти побочные эффекты столь значительны, что
препятствуют дальнейшему применению антибиотиков по прямому назначению. Анализ многочисленных дан
ных литературы показывает, что антибиотикотерапия
вызывает почти 40% всех лекарственных осложнений, из них 80% составляют аллергические осложнения,
7% - токсические. Все побочные эффекты, связанные
сантибитикотерапией, делят на три основные группы:
-аллергические реакции;
-осложнения, связанные с химиотерапевтическим
действием антибиотиков - дисбактериоз, реакции обо
стрения, угнетение иммунитета;