Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Нефрология / Острое_повреждение_почек_после_паратиреоидэктомии_по_поводу_первичного

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
3.57 Mб
Скачать

101

наиболее полную модель, включающую в себя наиболее значимые факторы риска,

представленные нами в предыдущих разделах – таблица 4.17.

Мы построили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=31,96, df=8, р<0,001, RN2=0,362. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.17.

Таблица 4.17. Полная модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП в общей когорте пациентов.

 

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

Возраст, лет

1,029

0,97-1,09

0,345

 

 

 

 

ИМТ, кг/м2

1,049

0,96-1,15

0,303

 

 

 

 

Протеинурия, есть/нет

9,078

1,18-69,92

0,034

 

 

 

 

Артериальная

3,288

0,76-14,26

0,112

гипертензия, есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

 

Приём

иАПФ/БРА,

1,063

0,3-3,82

0,926

есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рСКФ, мл/мин/1,73 м2

1,066

1,03-1,11

0,001

 

 

 

 

ПТГ, пмоль/л

1,066

1,01-1,13

0,029

 

 

 

 

Са общий, ммоль/л

10,906

0,84-141,6

0,068

 

 

 

 

 

Константа

 

3,804*10-8

 

0,001

 

 

 

 

 

Приведенная нами выше модель обладает приемлемой информативностью:

площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,789

[95%ДИ 0,694; 0,884], р<0,001 (рисунок 4.1).

Мы упростили её путем последовательного удаления предикторов из полной модели с учётом статистики Вальда. В итоге мы получили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=30,14, df=5, р<0,001,

RN2=0,344. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.18.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

102

Таблица 4.18. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи

предоперационных факторов с риском развития ОПП в общей когорте пациентов.

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

Протеинурия, есть/нет

8,298

1,19-57,97

0,033

 

 

 

 

Артериальная

5,048

1,62-15,72

0,005

гипертензия, есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

рСКФ, мл/мин/1,73 м2

1,058

1,024-1,094

0,001

 

 

 

 

ПТГ, пмоль/л

1,07

1,01-1,13

0,021

 

 

 

 

Са общий, ммоль/л

8,96

0,76-105,84

0,082

 

 

 

 

Константа

2*10-6

 

0,001

 

 

 

 

Сокращённая модель также обладает приемлемой информативностью:

площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,79

[95%ДИ 0,695; 0,884], р<0,001 (рисунок 4.1). Удаление некоторых предикторов не существенно повлияло на качество модели: различия полной и вложенной модели были статистически незначимы (р=0,357).

Рисунок 4.1. ROC-кривые для предсказанных значений риска развития ОПП полной и вложенной моделей в общей когорте пациентов.

103

Оптимальным пороговым значением предсказанной вероятности ОПП для полной модели является >0,425, что соответствовало индексу Юдена 0,524, для сокращенной модели: >0,376 и 0,512, соответственно.

В таблице 4.18 обращает на себя внимание тот факт, что фактор рСКФ имеет неочевидную связь с риском ОПП, а именно - по мере увеличения рСКФ отмечается увеличение риска развития ОПП. Это заслуживает более детального анализа.

Закономерно ожидать, что для пациентов со сниженной и нормальной функцией почек могут быть актуальны различные факторы риска. В связи с этим мы дополнительно проанализировали факторы риска в этих группах больных.

На первом этапе мы проанализировали факторы риска в группе пациентов с нормальной функцией почек.

Мы построили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=28,86, df=8, р<0,001, RN2=0,38. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.19.

Таблица 4.19. Полная модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов с сохранной функцией почек (рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2).

 

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

Возраст, лет

1,057

0,99-1,13

0,104

 

 

 

 

ИМТ, кг/м2

1,051

0,95-1,16

0,335

 

 

 

 

Протеинурия, есть/нет

4,73

0,39-56,7

0,22

 

 

 

 

Артериальная

2,33

0,51-10,76

0,278

гипертензия, есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

 

Приём

иАПФ/БРА,

1,135

0,27-4,77

0,862

есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СКФ, мл/мин/1,73 м2

1,084

1,034-1,137

0,001

 

 

 

 

ПТГ, пмоль/л

1,057

0,981-1,138

0,145

 

 

 

 

 

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

104

Са общий, ммоль/л

25,77

1,056-628,9

0,046

 

 

 

 

Константа

2,44*10-10

 

0,001

 

 

 

 

Приведенная нами выше модель обладает приемлемой информативностью:

площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,807

[95%ДИ 0,708; 0,905], р<0,001 (рисунок 4.2).

Мы также упростили данную модель. В итоге мы получили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=25,39, df=5, р<0,001, RN2=0,341. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.20.

Таблица 4.20. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов с сохранной функцией почек (рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2).

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

Протеинурия, есть/нет

4,074

0,43-38,5

0,22

 

 

 

 

Артериальная

4,47

1,39-14,35

0,012

гипертензия, есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

рСКФ, мл/мин/1,73 м2

1,068

1,023-1,116

0,003

 

 

 

 

ПТГ, пмоль/л

1,074

0,998-1,157

0,58

 

 

 

 

Са общий, ммоль/л

15,78

0,869-286,6

0,062

 

 

 

 

Константа

1,75*10-7

 

0,001

 

 

 

 

Сокращённая модель обладает приемлемой информативностью: площадь под

ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,793 [95%ДИ 0,691; 0,894], р<0,0001 (рисунок 4.2). Удаление некоторых предикторов несущественно повлияло на качество модели: различия полной и вложенной модели были статистически незначимы (р=0,305).

105

Рисунок 4.2. ROC-кривые для предсказанных значений риска развития ОПП полной и вложенной моделей у пациентов с рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2.

Оптимальным пороговым значением предсказанной вероятности ОПП для полной модели является >0,602, что соответствовало индексу Юдена 0,536, для сокращенной модели > 0,58 и 0,525 соответственно.

Данное пороговое значение для сокращённой модели обеспечивает AUCROC 0,762 [95%ДИ 0,652; 0,872], Se 0,583 [95%ДИ 0,422; 0,729], Sp 0,941 [95%ДИ

0,841; 0,984], р<0,0001.

Одной из наших задач была стратификация пациентов по степени риска развития ОПП. Если критически оценить сокращённую модель, представленную в таблице 4.20, то становится очевидно, что модифицируемыми факторами риска являются предоперационные уровни ПТГ и общего кальция сыворотки.

Количественными факторами риска являются рСКФ, уровень ПТГ и общего кальция, измеренные в различных единицах, что не позволяет напрямую сопоставить силу влияния на риск ОПП изменения этих признаков. Вместе с тем,

важно оценить изменение риска ОПП на единицу изменения количественного признака. Для преодоления данного ограничения нами была применена процедура стандартизации предикторов:

Стандартизированное значение предиктора = − ̅,

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

106

где – наблюдаемое значение предиктора, ̅ – среднее значение предиктора,

SD – стандартное отклонение.

Нами были получены следующие оценки стандартизированных предикторов

- таблица 4.21.

Таким образом мы оценили влияние на вероятность ОПП различных предикторов, которые были выражены в одних и тех же единицах – (т.е. изменение вероятности ОПП на единицу изменчивости предиктора).

Таблица 4.21. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи стандартизованных показателей с риском развития ОПП у пациентов с сохранной функцией почек (рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2).

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

Протеинурия, есть/нет

4,074

0,431; 38,53

0,22

 

 

 

 

 

Артериальная

4,467

1,391; 14,35

0,012

гипертензия, есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

рСКФ, SD

2,699

1,408; 5,173

0,003

 

 

 

 

ПТГ, SD

8,481

0,933; 77,12

0,058

 

 

 

 

Са общий, SD

1,942

0,967; 3,901

0,062

 

 

 

 

Константа

0,33

 

0,021

 

 

 

 

Исходя из оценок регрессионных коэффициентов, представленных в таблице

4.21, очевидно, что среди количественных предикторов наиболее сильное влияние на риск развития ОПП оказывает уровень ПТГ до операции.

На втором этапе мы оценили проанализировали факторы риска в группе пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2). Мы построили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=21,145, df=5, р<0,001, RN2=0,46. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.22.

107

Таблица 4.22. Полная модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2).

 

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

ИМТ, кг/м2

1,187

1,002; 1,405

0,047

 

 

 

 

 

Приём

иАПФ/БРА,

4,178

0,787; 22,196

0,093

есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рСКФ, мл/мин/1,73 м2

0,959

0,883; 1,041

0,314

 

 

 

 

ПТГ, пмоль/л

1,047

0,996; 0,101

0,072

 

 

 

 

Са ионизированный,

0,292

0,002; 46,98

0,635

ммоль/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Константа

 

0,004

 

0,079

 

 

 

 

 

Полученная модель обладает приемлемой информативностью: площадь под

ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,871 [95%ДИ 0,772; 0,97], р<0,001 (рисунок 4.3).

Упрощённая модель (таблица 4.23) обладала следующим качеством: χ2=19,355, df=3, р<0,001, RN2=0,428.

Таблица 4.23. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2).

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

ИМТ, кг/м2

1,156

0,989; 1,352

0,068

 

 

 

 

Приём иАПФ/БРА,

3,976

0,822; 19,23

0,086

есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

ПТГ, пмоль/л

1,047

1,014; 1,082

0,005

 

 

 

 

Константа

0,001

 

0,008

 

 

 

 

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

108

Упрощенная модель также позволяла предсказывать риск ОПП с достаточной точностью (рисунок 4.3): площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,84 [95%ДИ 0,73; 0,951], р<0,0001. Удаление некоторых предикторов несущественно повлияло на качество модели: различия полной и вложенной модели были статистически незначимы (р=0,211).

Оптимальным пороговым значением предсказанной вероятности ОПП для полной модели является >0,528, что соответствовало индексу Юдена 0,603, для сокращенной модели > 0,444 и 0,589 соответственно.

Данное пороговое значение для сокращённой модели обеспечивает AUCROC 0,769 [95%ДИ 0,628; 0,91], Se 0,7 [95%ДИ 0,481; 0,855], Sp 0,839 [95%ДИ

0,674; 0,929], р=0,0013.

Рисунок 4.3. ROC-кривые для предсказанных значений риска развития ОПП полной и вложенной моделей у пациентов с рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2.

После применения процедуры стандартизации предикторов, описанной выше, были получены следующие оценки - таблица 4.24.

109

Таблица 4.24. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи стандартизованных показателей с риском развития ОПП у пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2).

Фактор

OR (expβ)

95%ДИ OR

р-value

 

 

 

 

ИМТ, SD

2,185

0,943; 5,061

0,068

 

 

 

 

Приём иАПФ/БРА,

3,976

0,822; 19,23

0,086

есть/нет

 

 

 

 

 

 

 

ПТГ, SD

3,974

1,503; 10,51

0,005

 

 

 

 

Константа

0,143

 

0,007

 

 

 

 

4.5. Клинические примеры.

Клинический пример 1.

Пациентка В., 43 года. Поступила для планового выполнения паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. При физикальном обследовании обращает на себя внимание морбидное ожирение с ИМТ 51 кг/м2. В анамнезе – артериальная гипертензия 2 стадии, 1 степени, риск ССО 3 (постоянный прием иАПФ, бета-блокаторов, диуретиков), а также мочекаменная болезнь. Лабораторно: ПТГ до операции – 43,7 пмоль/л,

ионизированный кальций крови – 1,57 ммоль/л, следовая протеинурия в ОАМ.

Исходная рСКФ – 96 мл/мин/1,73 м2 (креатинин 84,9 мкмоль/л). Выполнена селективная паратиреоидэктомия, удалена аденома околощитовидной железы размерами 35х30х20 мм и весом 7,6 гр. Продолжительность основного этапа операции составила 70 мин, время ИВЛ - 85 мин, интраоперационной гипотонии не зафиксировано. В послеоперационном периоде отмечено снижение уровня ПТГ до 0,3 пмоль/л и ионизированного кальция крови до 1,27

ммоль/л на фоне терапии альфакальцидолом 1 мкг/сут и кальций Д3-

Никомедом 2 таб/сут. В первые сутки после операции у пациентки развилось олигурическое ОПП 2 стадии по критериям KDIGO-2012 с повышением уровня

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

110

креатинина максимально до 196,6 мкмоль/л. Проводилась консервативная терапия в условиях отделения эндокринной хирургии. Выписана на 9 сутки с улучшением, однако к моменту выписки полного восстановления функции почек не произошло (креатинин сыворотки на момент выписки – 110 мкмоль/л),

рекомендована консультация нефролога амбулаторно.

Клинический пример 2.

Пациентка М., 50 лет, госпитализирована для планового выполнения паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. Исходная рСКФ

– 89,2 мл/мин/1,73 м2 (креатинин 68,8 мкмоль/л). В анамнезе – постоянный приём препаратов иАПФ по поводу гипертонической болезни 2 стадии,

железодефицитная анемия, выраженные костные проявления ПГПТ

(малоэнергетические переломы, «бурые» опухоли, остеопения по данным денситометрии). На момент поступления отмечалась тяжелая гиперкальциемия: общий кальций сыворотки 3,78 ммоль/л, ионизированный –

2,16 ммоль/л. Предоперационный уровень ПТГ составлял 433 пмоль/л,

щелочная фосфатаза – 518 Ед/л. Перед выполнением оперативного вмешательства пациентка в течение 3 суток находилась в ОРИТ, где ей проводилась подготовка к операции (внутривенная гидратация, коррекция электролитных нарушений). Проведена селективная паратиреоидэктомия,

удалена правая нижняя околощитовидная железа размерами 30х25х20 мм и весом 6,8 гр. Продолжительность основного этапа операции составила 30 мин,

время ИВЛ - 85 мин, интраоперационной гипотонии не зафиксировано. В

послеоперационном периоде отмечено снижение уровня ПТГ (0,8 пмоль/л) и

медленное снижение ионизированного кальция крови (1,86-1,45-1,4 ммоль/л), а

также развитие олигурического ОПП 2 стадии по критериям KDIGO-2012 в

течение 24-48 ч после ПТЭ (максимальный уровень креатинина – 128

мкмоль/л), что потребовало наблюдения и лечения пациентки в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии в течение суток. Выписана на 11

сутки с улучшением состояния, однако к моменту выписки полного

Соседние файлы в папке Нефрология