6 курс / Нефрология / Острое_повреждение_почек_после_паратиреоидэктомии_по_поводу_первичного
.pdf101
наиболее полную модель, включающую в себя наиболее значимые факторы риска,
представленные нами в предыдущих разделах – таблица 4.17.
Мы построили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=31,96, df=8, р<0,001, RN2=0,362. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.17.
Таблица 4.17. Полная модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП в общей когорте пациентов.
|
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
||
Возраст, лет |
1,029 |
0,97-1,09 |
0,345 |
||
|
|
|
|
||
ИМТ, кг/м2 |
1,049 |
0,96-1,15 |
0,303 |
||
|
|
|
|
||
Протеинурия, есть/нет |
9,078 |
1,18-69,92 |
0,034 |
||
|
|
|
|
||
Артериальная |
3,288 |
0,76-14,26 |
0,112 |
||
гипертензия, есть/нет |
|||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Приём |
иАПФ/БРА, |
1,063 |
0,3-3,82 |
0,926 |
|
есть/нет |
|
||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
||
рСКФ, мл/мин/1,73 м2 |
1,066 |
1,03-1,11 |
0,001 |
||
|
|
|
|
||
ПТГ, пмоль/л |
1,066 |
1,01-1,13 |
0,029 |
||
|
|
|
|
||
Са общий, ммоль/л |
10,906 |
0,84-141,6 |
0,068 |
||
|
|
|
|
|
|
Константа |
|
3,804*10-8 |
|
0,001 |
|
|
|
|
|
|
Приведенная нами выше модель обладает приемлемой информативностью:
площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,789
[95%ДИ 0,694; 0,884], р<0,001 (рисунок 4.1).
Мы упростили её путем последовательного удаления предикторов из полной модели с учётом статистики Вальда. В итоге мы получили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=30,14, df=5, р<0,001,
RN2=0,344. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.18.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
102
Таблица 4.18. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи
предоперационных факторов с риском развития ОПП в общей когорте пациентов.
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
Протеинурия, есть/нет |
8,298 |
1,19-57,97 |
0,033 |
|
|
|
|
|
|
Артериальная |
5,048 |
1,62-15,72 |
0,005 |
|
гипертензия, есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
рСКФ, мл/мин/1,73 м2 |
1,058 |
1,024-1,094 |
0,001 |
|
|
|
|
|
|
ПТГ, пмоль/л |
1,07 |
1,01-1,13 |
0,021 |
|
|
|
|
|
|
Са общий, ммоль/л |
8,96 |
0,76-105,84 |
0,082 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
2*10-6 |
|
0,001 |
|
|
|
|
|
Сокращённая модель также обладает приемлемой информативностью:
площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,79
[95%ДИ 0,695; 0,884], р<0,001 (рисунок 4.1). Удаление некоторых предикторов не существенно повлияло на качество модели: различия полной и вложенной модели были статистически незначимы (р=0,357).
Рисунок 4.1. ROC-кривые для предсказанных значений риска развития ОПП полной и вложенной моделей в общей когорте пациентов.
103
Оптимальным пороговым значением предсказанной вероятности ОПП для полной модели является >0,425, что соответствовало индексу Юдена 0,524, для сокращенной модели: >0,376 и 0,512, соответственно.
В таблице 4.18 обращает на себя внимание тот факт, что фактор рСКФ имеет неочевидную связь с риском ОПП, а именно - по мере увеличения рСКФ отмечается увеличение риска развития ОПП. Это заслуживает более детального анализа.
Закономерно ожидать, что для пациентов со сниженной и нормальной функцией почек могут быть актуальны различные факторы риска. В связи с этим мы дополнительно проанализировали факторы риска в этих группах больных.
На первом этапе мы проанализировали факторы риска в группе пациентов с нормальной функцией почек.
Мы построили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=28,86, df=8, р<0,001, RN2=0,38. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.19.
Таблица 4.19. Полная модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов с сохранной функцией почек (рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2).
|
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
||
Возраст, лет |
1,057 |
0,99-1,13 |
0,104 |
||
|
|
|
|
||
ИМТ, кг/м2 |
1,051 |
0,95-1,16 |
0,335 |
||
|
|
|
|
||
Протеинурия, есть/нет |
4,73 |
0,39-56,7 |
0,22 |
||
|
|
|
|
||
Артериальная |
2,33 |
0,51-10,76 |
0,278 |
||
гипертензия, есть/нет |
|||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Приём |
иАПФ/БРА, |
1,135 |
0,27-4,77 |
0,862 |
|
есть/нет |
|
||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
||
СКФ, мл/мин/1,73 м2 |
1,084 |
1,034-1,137 |
0,001 |
||
|
|
|
|
||
ПТГ, пмоль/л |
1,057 |
0,981-1,138 |
0,145 |
||
|
|
|
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
104
Са общий, ммоль/л |
25,77 |
1,056-628,9 |
0,046 |
|
|
|
|
Константа |
2,44*10-10 |
|
0,001 |
|
|
|
|
Приведенная нами выше модель обладает приемлемой информативностью:
площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,807
[95%ДИ 0,708; 0,905], р<0,001 (рисунок 4.2).
Мы также упростили данную модель. В итоге мы получили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=25,39, df=5, р<0,001, RN2=0,341. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.20.
Таблица 4.20. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов с сохранной функцией почек (рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2).
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
Протеинурия, есть/нет |
4,074 |
0,43-38,5 |
0,22 |
|
|
|
|
|
|
Артериальная |
4,47 |
1,39-14,35 |
0,012 |
|
гипертензия, есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
рСКФ, мл/мин/1,73 м2 |
1,068 |
1,023-1,116 |
0,003 |
|
|
|
|
|
|
ПТГ, пмоль/л |
1,074 |
0,998-1,157 |
0,58 |
|
|
|
|
|
|
Са общий, ммоль/л |
15,78 |
0,869-286,6 |
0,062 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
1,75*10-7 |
|
0,001 |
|
|
|
|
|
Сокращённая модель обладает приемлемой информативностью: площадь под
ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,793 [95%ДИ 0,691; 0,894], р<0,0001 (рисунок 4.2). Удаление некоторых предикторов несущественно повлияло на качество модели: различия полной и вложенной модели были статистически незначимы (р=0,305).
105
Рисунок 4.2. ROC-кривые для предсказанных значений риска развития ОПП полной и вложенной моделей у пациентов с рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2.
Оптимальным пороговым значением предсказанной вероятности ОПП для полной модели является >0,602, что соответствовало индексу Юдена 0,536, для сокращенной модели > 0,58 и 0,525 соответственно.
Данное пороговое значение для сокращённой модели обеспечивает AUCROC 0,762 [95%ДИ 0,652; 0,872], Se 0,583 [95%ДИ 0,422; 0,729], Sp 0,941 [95%ДИ
0,841; 0,984], р<0,0001.
Одной из наших задач была стратификация пациентов по степени риска развития ОПП. Если критически оценить сокращённую модель, представленную в таблице 4.20, то становится очевидно, что модифицируемыми факторами риска являются предоперационные уровни ПТГ и общего кальция сыворотки.
Количественными факторами риска являются рСКФ, уровень ПТГ и общего кальция, измеренные в различных единицах, что не позволяет напрямую сопоставить силу влияния на риск ОПП изменения этих признаков. Вместе с тем,
важно оценить изменение риска ОПП на единицу изменения количественного признака. Для преодоления данного ограничения нами была применена процедура стандартизации предикторов:
Стандартизированное значение предиктора = − ̅,
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
106
где – наблюдаемое значение предиктора, ̅ – среднее значение предиктора,
SD – стандартное отклонение.
Нами были получены следующие оценки стандартизированных предикторов
- таблица 4.21.
Таким образом мы оценили влияние на вероятность ОПП различных предикторов, которые были выражены в одних и тех же единицах – (т.е. изменение вероятности ОПП на единицу изменчивости предиктора).
Таблица 4.21. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи стандартизованных показателей с риском развития ОПП у пациентов с сохранной функцией почек (рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2).
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
Протеинурия, есть/нет |
4,074 |
0,431; 38,53 |
0,22 |
|
|
||||
|
|
|
|
|
Артериальная |
4,467 |
1,391; 14,35 |
0,012 |
|
гипертензия, есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
рСКФ, SD |
2,699 |
1,408; 5,173 |
0,003 |
|
|
|
|
|
|
ПТГ, SD |
8,481 |
0,933; 77,12 |
0,058 |
|
|
|
|
|
|
Са общий, SD |
1,942 |
0,967; 3,901 |
0,062 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
0,33 |
|
0,021 |
|
|
|
|
|
Исходя из оценок регрессионных коэффициентов, представленных в таблице
4.21, очевидно, что среди количественных предикторов наиболее сильное влияние на риск развития ОПП оказывает уровень ПТГ до операции.
На втором этапе мы оценили проанализировали факторы риска в группе пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2). Мы построили модель логистической регрессии, которая являлась статистически значимой: χ2=21,145, df=5, р<0,001, RN2=0,46. OR и статистическая значимость регрессионных коэффициентов приведены в таблице 4.22.
107
Таблица 4.22. Полная модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2).
|
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
ИМТ, кг/м2 |
1,187 |
1,002; 1,405 |
0,047 |
|
|
|
|
|
|
Приём |
иАПФ/БРА, |
4,178 |
0,787; 22,196 |
0,093 |
есть/нет |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рСКФ, мл/мин/1,73 м2 |
0,959 |
0,883; 1,041 |
0,314 |
|
|
|
|
|
|
ПТГ, пмоль/л |
1,047 |
0,996; 0,101 |
0,072 |
|
|
|
|
|
|
Са ионизированный, |
0,292 |
0,002; 46,98 |
0,635 |
|
ммоль/л |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Константа |
|
0,004 |
|
0,079 |
|
|
|
|
|
Полученная модель обладает приемлемой информативностью: площадь под
ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,871 [95%ДИ 0,772; 0,97], р<0,001 (рисунок 4.3).
Упрощённая модель (таблица 4.23) обладала следующим качеством: χ2=19,355, df=3, р<0,001, RN2=0,428.
Таблица 4.23. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи предоперационных факторов с риском развития ОПП у пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2).
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
ИМТ, кг/м2 |
1,156 |
0,989; 1,352 |
0,068 |
|
|
|
|
|
|
Приём иАПФ/БРА, |
3,976 |
0,822; 19,23 |
0,086 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ПТГ, пмоль/л |
1,047 |
1,014; 1,082 |
0,005 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
0,001 |
|
0,008 |
|
|
|
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
108
Упрощенная модель также позволяла предсказывать риск ОПП с достаточной точностью (рисунок 4.3): площадь под ROC-кривой предсказанных моделью значений составила 0,84 [95%ДИ 0,73; 0,951], р<0,0001. Удаление некоторых предикторов несущественно повлияло на качество модели: различия полной и вложенной модели были статистически незначимы (р=0,211).
Оптимальным пороговым значением предсказанной вероятности ОПП для полной модели является >0,528, что соответствовало индексу Юдена 0,603, для сокращенной модели > 0,444 и 0,589 соответственно.
Данное пороговое значение для сокращённой модели обеспечивает AUCROC 0,769 [95%ДИ 0,628; 0,91], Se 0,7 [95%ДИ 0,481; 0,855], Sp 0,839 [95%ДИ
0,674; 0,929], р=0,0013.
Рисунок 4.3. ROC-кривые для предсказанных значений риска развития ОПП полной и вложенной моделей у пациентов с рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2.
После применения процедуры стандартизации предикторов, описанной выше, были получены следующие оценки - таблица 4.24.
109
Таблица 4.24. Сокращённая модель (логистическая регрессия) связи стандартизованных показателей с риском развития ОПП у пациентов со сниженной функцией почек (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2).
Фактор |
OR (expβ) |
95%ДИ OR |
р-value |
|
|
|
|
|
|
ИМТ, SD |
2,185 |
0,943; 5,061 |
0,068 |
|
|
|
|
|
|
Приём иАПФ/БРА, |
3,976 |
0,822; 19,23 |
0,086 |
|
есть/нет |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ПТГ, SD |
3,974 |
1,503; 10,51 |
0,005 |
|
|
|
|
|
|
Константа |
0,143 |
|
0,007 |
|
|
|
|
|
4.5. Клинические примеры.
Клинический пример 1.
Пациентка В., 43 года. Поступила для планового выполнения паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. При физикальном обследовании обращает на себя внимание морбидное ожирение с ИМТ 51 кг/м2. В анамнезе – артериальная гипертензия 2 стадии, 1 степени, риск ССО 3 (постоянный прием иАПФ, бета-блокаторов, диуретиков), а также мочекаменная болезнь. Лабораторно: ПТГ до операции – 43,7 пмоль/л,
ионизированный кальций крови – 1,57 ммоль/л, следовая протеинурия в ОАМ.
Исходная рСКФ – 96 мл/мин/1,73 м2 (креатинин 84,9 мкмоль/л). Выполнена селективная паратиреоидэктомия, удалена аденома околощитовидной железы размерами 35х30х20 мм и весом 7,6 гр. Продолжительность основного этапа операции составила 70 мин, время ИВЛ - 85 мин, интраоперационной гипотонии не зафиксировано. В послеоперационном периоде отмечено снижение уровня ПТГ до 0,3 пмоль/л и ионизированного кальция крови до 1,27
ммоль/л на фоне терапии альфакальцидолом 1 мкг/сут и кальций Д3-
Никомедом 2 таб/сут. В первые сутки после операции у пациентки развилось олигурическое ОПП 2 стадии по критериям KDIGO-2012 с повышением уровня
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
110
креатинина максимально до 196,6 мкмоль/л. Проводилась консервативная терапия в условиях отделения эндокринной хирургии. Выписана на 9 сутки с улучшением, однако к моменту выписки полного восстановления функции почек не произошло (креатинин сыворотки на момент выписки – 110 мкмоль/л),
рекомендована консультация нефролога амбулаторно.
Клинический пример 2.
Пациентка М., 50 лет, госпитализирована для планового выполнения паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. Исходная рСКФ
– 89,2 мл/мин/1,73 м2 (креатинин 68,8 мкмоль/л). В анамнезе – постоянный приём препаратов иАПФ по поводу гипертонической болезни 2 стадии,
железодефицитная анемия, выраженные костные проявления ПГПТ
(малоэнергетические переломы, «бурые» опухоли, остеопения по данным денситометрии). На момент поступления отмечалась тяжелая гиперкальциемия: общий кальций сыворотки 3,78 ммоль/л, ионизированный –
2,16 ммоль/л. Предоперационный уровень ПТГ составлял 433 пмоль/л,
щелочная фосфатаза – 518 Ед/л. Перед выполнением оперативного вмешательства пациентка в течение 3 суток находилась в ОРИТ, где ей проводилась подготовка к операции (внутривенная гидратация, коррекция электролитных нарушений). Проведена селективная паратиреоидэктомия,
удалена правая нижняя околощитовидная железа размерами 30х25х20 мм и весом 6,8 гр. Продолжительность основного этапа операции составила 30 мин,
время ИВЛ - 85 мин, интраоперационной гипотонии не зафиксировано. В
послеоперационном периоде отмечено снижение уровня ПТГ (0,8 пмоль/л) и
медленное снижение ионизированного кальция крови (1,86-1,45-1,4 ммоль/л), а
также развитие олигурического ОПП 2 стадии по критериям KDIGO-2012 в
течение 24-48 ч после ПТЭ (максимальный уровень креатинина – 128
мкмоль/л), что потребовало наблюдения и лечения пациентки в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии в течение суток. Выписана на 11
сутки с улучшением состояния, однако к моменту выписки полного