4 курс / Дерматовенерология / Химия косметики

ров, которые блокируют эффект андрогенов на сальную железу.133 Доступными блокаторами андрогенных рецепторов являются спиронолактон, ацетат ципротерона и флутамид; однако ни один из них не одобрен FDAдля лечения акне. Помимо того, что они являются полезными дополнениями, оральные контрацептивы могут также использоваться как часть поддерживающей терапии, обычно в сочетании с топическими ретиноидами.132 Общие побочные эффекты гормональной терапии включают головную боль, болезненность молочных желез, тошноту и депрессию. Наиболее серьезным потенциальным ос-

ложнением является слегка повышенный риск сердечных заболеваний, высокого давления и образование тромбов.133

■Изотретиноин: Изотретиноин – это ретиноид для перорального применения; это мощный препарат для лечениятяжелыхиумеренныхформакне,которыенеподдаютсялечениюдругимиметодами.134 Изотретиноин нацелен на все основные компоненты, участвующие в развитии акне: нормализует фолликулярную десквамацию, уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует рост P. acnes и оказывает противовоспалительное действие.135 Из-за его широкого спектра действий, он обычно используется в качестве монотерапии. Общие побочные эффекты, вызываемые изотретиноином, включают сухость кожи, глаз, рта, губ и носа; зуд; носовое кровотечение; боль в мышцах; чувствительность к солнцу; и плохое ночное зрение. Препарат может также повысить уровень триглицеридов и холестерина в крови и может повысить уровень ферментов печени.136 Кроме того, изотретиноин может быть связан с повышенным риском депрессий и самоубийства.137 Основной проблемой при приеме изотретиноина является риск развития пороков развития у плода. Женщины детородного возраста должны принимать определенные меры предосторожности при приеме данного препарата, и меры предосторожности обсуждаются в рамках проблем безопасности.

Дополнительное лечение Варианты дополнительного лечения включают использование химических пилингов, удаление комедонов, лечение оптическими приборами, а также дополнительные и альтернативные лекарственные средства, среди прочего.

■Химические пилинги: Препараты для пилинга на основе АГК и AК использовались для лечения акне АГК действуют путем десквамации РС, что приводит к более гладкому внешнему виду кожи. Кроме того,гликолеваякислотаобладаетумереннымингибирующимибактерициднымдействиемнаP.acnes.138 Свойства СК обсуждались выше в Разделе.

■Удаление содержимого комедона:Существует два способа удаления содержимого комедонов: сжимание кончиками пальцев и использование ивлекающего устройства для комедонов. Существует ограниченноеколичестводоказательствтого,чтоудалениекомедоновдлялеченияакнеявляетсяэффективным. Однако это может значительно улучшить внешний вид пациента, что может положительно повлиять на соблюдение программы лечения.

■Терапия с использованием оптических устройств, которые использовались для лечения акне, вклю-

чают в себя видимое излучение лазера (синий и красный) широкого спектра с непрерывной волной, лазерная система, основанная на действии импульсов высокоинтенсивного света, импульсный лазер на красителе, калий-титанилфосфатные лазеры, фотодинамическую терапию (ФДТ) и импульсный диодный лазер. Хотя терапия с использованием оптических устройств может улучшить состояние акне на начальном этапе, по-прежнему отсутствуют стандартизированный протокол лечения, отдаленные ре-

зультаты, сравнение с традиционными методами лечения акне и обширный клинический опыт. Таким образом, терапия с использованием оптических приборов не входят в число процедур первой линии.101

■Использование нетрадиционных методов лечения акне и средств на основе лекарственных растений широко распространено. Обычно используемые ингредиенты растительного происхождения включают алоэ вера, фруктовые кислоты и масло чайного дерева. Хотя они, как представляется, хорошо пере-

носятся, существуют очень ограниченные данные относительно безопасности и эффективности таких веществ.114

■Не было продемонстрировано, что ограничение питания полезно при лечении акне.

Рекомендации по приготовлению составов

Подобно составам против старения, составы против акне также должны проникать через кожу и фолликулы,чтобыместновоздействоватьнаакне.Всевопросы,касающиесясостава,обсуждаемыедлясредствпротив старения, включая растворимость, размер молекулы и заряд активных веществ, также имеют отношение к средствам против акне.

211

Разработка состава имеет важное значение для успешного лечения акне. Приготовление состава, включая носитель, определяет, как часто следует наносить средство; это влияет на эффективность и переносимость и оказывает огромное влияние на соблюдение пациентом режима лечения. Выбор и соответствующее строение носителя для лекарственного средства против акне является первым шагом в разработке. При разработке носителя следует иметь в виду, что как только состав наносится на кожу, начинает испаряться влага, и состав смешивается с липидами, обнаруженными на поверхности кожи, что слегка изменяет состав. Состав все еще должен быть способным доставлять активные вещества из этого слегка измененного состава. Эффективная форма выпуска для местного применения должна обеспечивать химическую устойчивость, доставлять активные ингредиенты в оптимальных концентрациях для эффективности, быть косметически приемлемой и не добавлять собственных побочных эффектов.139

Как обсуждалось ранее, используемые в настоящее время активные ингредиенты для местного применения,преждевсегоретиноидыиБПО, частовызываютвременноераздражение,жжение,покраснениеизудпри применении. Данные побочные эффекты часто приводят к раннему прекращению терапии против акне. Хотя данные побочные эффекты носят временный характер и прекращаются в течение 3-4 недель лечения, многие пациенты прекращают лечение на ранней стадии.140 В дополнение к раздражающему действию активных ингредиентов, многие компоненты носителя также потенциально раздражают. Примеры включают поверхност- но-активные вещества, ароматизаторы, консерванты, высокий уровень органических растворителей и спирт.

Сегодня средства против акне доступны в различных формах, включая растворы, гели, лосьоны, кремы и пены, среди прочих. Новые системы доставки лекарственных средств, в том числе те, которые обсуждались в Разделе – средства против старения, могут улучшить поступление активных ингредиентов против акне при местном применении, уменьшая их побочные эффекты. Было обнаружено, что третиноин, включенный в липосомы, переносится гораздо лучше, чем гель.141 Кроме того, было продемонстрировано, что переносимость тазаротеновой пены лучше, чем у геля.142 Дополнительные передовые системы доставки включают в себя микросферы и микрогубки, которые были разработаны для увеличения трансдермального проникновения и, таким образом, эффективности средств против акне местного применения.143

Ингредиенты, вызывающие проблемы безопасности

9 Основные проблемы безопасности, связанные с использованием средств от акне, включают раз-

дражение и сухость, вызванные многими топическими ингредиентами, а также тератогенность ретиноидов для перорального применения. Дополнительное беспокойство вызывает риск устойчивости к антибактериальным препаратам при использовании антибиотиков. Данные беспокойства и меры предо-

сторожности, которые следует соблюдать при использовании таких ингредиентов, обсуждаются далее.

Ингредиенты местного применения БПО, СК и топические ретиноиды обычно вызывают раздражение, сухость,покраснениеилидажезудприприменении.Какобсуждалосьранее,данныепобочныеэффектыобычно кратковременны и уменьшаются через несколько недель при постоянном применении. Раздражение может быть уменьшено путем выбора составов с более низкой концентрацией или использования кремов или пен (как обсуждалось ранее). Кроме того, агрессивное очищение кожи может также раздражать кожу и, следовательно, усугублять активные поражения акне и ограничивать переносимость пациента и ответственность пациента к терапии против акне.103 Исследования показывают, что очищение кожи должно быть максимум два раза в день, чтобы не оказывать вредного воздействия на состояние кожи.144

Ретиноиды для перорального применения Изотретиноин является высокоэффективным ингредиентом; однако это известный тератогенный агент (то есть может вызывать пороки развития у эмбриона или плода). Следовательно, его нельзя принимать беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время курса лечения или в течение нескольких недель после завершения лечения. Пациенты женского пола должны подтвердить, что не беремены отрицательным тестом на беременность до лечения и использовать контрацепцию при приеме данного ингредиента.145Кроме того, женщины репродуктивного возраста должны участвовать в утвержденной FDA программе мониторинга, чтобы получить рецепт на средство.146 Пациентам, принимающим ретиноиды перорально, рекомендуется использовать две формы контроля рождаемости за 1 месяц до начала лечения, во время лечения и через 1 месяц после лечения. Даже если используется гормональная контрацепция, следует также использовать вторую форму.147

212

Устойчивость к антибактериальным препаратам Антибиотики широко используются при лечении акне как местно, так и системно. Данные ингредиенты обладают активностью против P. acnes, которые связаны с развитием акне. Хотя антибиотики играют важную роль в лечении акне, в последние десятилетия все большую озабоченность вызывает устойчивость P. acnes к антибиотикам, обычно используемым при лечении акне.

Устойчивость к антибиотикам обычно приводит к снижению клинической реакции на антибиотикотерапию, которая возникает в случае с лечением акне. Кроме того, патогенность P. acnes увеличилась за последние годы.148 Как результат, появились более серьезные признаки и симптомы, с которыми было сложнее справиться, что привело к длительному применению лекарств и увеличению числа и выраженности побочных эффектов. Кроме того, и, что более важно, с точки зрения общественного здравоохранения, длительная антибактериальная терапия привела к передаче устойчивости к потенциально патогенным бактериям, таким как определенные штаммы видов Staphylococcus или Streptococcus.149 Данные устойчивые организмы могут потенциально представлять клинические проблемы. Текущие руководства по лечению акне рекомендуют стратегии по ограничению потенциала устойчивости при одновременном достижении оптимальных результатов. Как обсуждалось ранее, комбинация антибиотиков с БПО часто используется для минимизации развития устойчивости.150

ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ ДЛЯ РАЗДЕЛА 4

Обыкновенные угри: Распространенное дерматологическое заболевание пилосебацейного комплекса, которое можно охарактеризовать закупоренными порами.

Устойчивость к антибиотикам: Способность бактерий или других микробов противостоять воздействию антибиотика.

Антибиотик: Лекарственное средство, используемое для борьбы с инфекцией, вызванной микроорганизмами.

Антиоксиданты: Ингредиенты часто используются в средствах против старения, поскольку они могут защитить клетки от окислительного стресса путем нейтрализации свободных радикалов.

Черные угри: Открытые комедоны. Это не воспалительные поражения акне, которые являются черными из-за окисления кожного сала и бактерий в пробке.

Растительный экстракт: Экстракты из растений или трав, часто используемые в средствах против старения благодаря их антиоксидантным, противовоспалительным, успокаивающим, смягчающим, отбеливающим и подтягивающим кожу функциям.

Хронологическое старение: Синоним внутреннего старения.

Комедон: Расширенный фолликул, заполненный кожным салом, бактериями и отмершими клетками кожи.

Киста: Большое гнойное воспалительное поражение акне, которое является результатом тяжелой воспалительной реакции.

Внешнее старение: Ускорениевнутреннегостарения,вызванноговоздействиемразличныхфакторовокружающей среды, таких как солнце, ветер, курение и загрязнители воздуха.

Гидроксикислоты: Класс химических ингредиентов, которые состоят из карбоновой кислоты, замещен- нойгидроксильнойгруппой.Ониобычноиспользуютсявсредствахпротивстаренияипротивакнеиз-за их отшелушивающего, увлажняющего, противовоспалительного и антиоксидантного действия.

Гиперкаретоз: Увеличение производства эпидермальных клеток.

Внутреннее старение: Старение,обусловленноегенетически;воздействуетнакожунавсемтеле,включая фотозащищенные участки кожи аналогичным образом.

Кератолитик: Ингредиент, который помогает смягчить и отделить роговой слой.

Липосома: Микроскопическая сферическая везикула из фосфолипидов, имеющая структуру липидного бислоя, напоминающую естественную структуру биомембран.

Микрокодены: Первая стадия комедона, и это самое начало закупорки пор. Данный тип нельзя увидеть невооруженным глазом.

Узелок: Сильно воспаленное поражение акне, возникающее, когда разрыв стенки фолликула происходит глубоко внизу стенки. Узелки трудно обнаружить на ощупь, более болезненны, чем другие типы поражений, и имеют темно-красный или фиолетовый цвет.

213

Ниосома: Сферическая везикула из неионогенных поверхностно-активных веществ класса алкил- и диалкилполиглицериновых эфиров и холестерина.

Окислительный стресс: Он считается основой биохимических реакций, ведущих как к хронологическому старению, так и к фотостарению.

P. acnes: Propionibacterium acnes (Пропионовые бактерии акне) – это анаэробные бактерии, которые связаны с развитием акне.

Папула: Воспалительная форма акне, напоминающая маленькую болезненную шишку под кожей. Фотостарение: Старение, вызванное воздействием солнца.

Светочувствительность: Сверхчувствительность кожи к солнечному свету.

Пустула: Воспалительная форма акне, напоминающая красную, болезненную шишку с белым гноем на кончике.

Ретиноиды: Класс веществ, включающий витамин А (ретинол) и его производные. Они используются как в средствах против старения, так и в средствах против акне.

Белые угри: Закрытый комедон. Это не воспалительная форма акне. Акне закупориваются накоплением мертвых клеток кожи и кожного сала.

ОБЗОРНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ РАЗДЕЛА 4

Вопросы с несколькими вариантами ответов

1.Тератогенные ингредиенты могут_____.

а) Индуцировать пороки развития у эмбриона б) Индуцировать образование рака в клетках человека в) Индуцировать мутации ДНК у людей г) Всё вышеперчисленное

2.Как бензоил пероксид борется с акне?

а) Воздействует на бактерии в закупоренных порах б) Уменьшает выработку кожного сала

в) Вырабатывает активные формы кислорода в закупоренной поре г) Всё вышеперчисленное

3.Что из перечисленного НЕ является безрецептурным лекарственным средством местного применения для лечения акне?

а) Бензоил пероксид б) Салициловая кислота в) Изотретиноин г) Сера

4.Что из перечисленного является типом невоспалительной формы акне? а) Папула б) Узелок в) Киста

г) Закрытый комедон

5.Что из перечисленного НЕ является фактором, способствующим появлению акне? а) Увеличение производства кожного сала б) Плохая гигиена лица и тела в) Колонизация Пропионовой бактерии акне

г) Аномальное производство и выделение эпидермальных клеток

6.Почему определенные материалы из крупного рогатого скота в списке запрещенных ингредиентов в США?

а) Из-за риска коровьего бешенства б) Из-за риска светочувствительности в)Длязащитыправживотных

г) Из-за риска бактериальной устойчивости

7.Какая форма выпуска наиболее часто используется для средств против старения? а) Мази б) Растворы

214

в) Эмульсии г) Рассыпчатая пудра

8.Что из перечисленного может повлиять на поступление активных ингредиентов в кожу? а) Молекулярный размер активного ингредиента б) Растворимость активного ингредиента в) Ионизация активного ингредиента г) Всё вышеперечисленное

9.Что из следующего НЕ верно для старения кожи человека?

а) Внутреннее старение – это естественное старение, ускоряемое воздействием солнечного света. б) Внешнее старение – это ускорение внутреннего старения под воздействием солнечного света, ветра

икурения.

в) Содержание коллагена в коже уменьшается при старении г) Плотность меланоцитов в коже уменьшается при старении

10.Что такое «биологически активные ингредиенты»?

а) Это синоним активных ингредиентов в средствах против старения.

б) Основные ингредиенты в средствах против старения, которые, как утверждается, оказывают омолаживающее действие

в) Официальная терминология, требуемая FDAдля косметических ингредиентов в средствах против старения

г) a и б верны

Правда или вымысел?

а) Чем чаще очищается кожа, тем меньше становится акне.

б) Использование макияжа может оказать положительное влияние на качество жизни пациентов при акне.

в)Ожидается, что составы против акне будут впитываться в глубокие слои кожи.

г)Средства против старения могут быть как лекарственные, так и косметические средства.

д)Средства против старения, помеченные как «космецевтические средства», считаются лекарственными средствами в США.

Найдите соответствие

Сопоставьте ингредиенты в столбцеAс соответствующими категориями ингредиентов в столбце Б

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Friedman, O.: Changes associated with the aging face. Facial Plast Surg Clin NorthAm. 2005;13:371–380.

2.El-Domyati, M.,Attia, S., Saleh, F., et al.: Intrinsic aging vs. photoaging: a comparative histopathological, immunohistochemical, and ultrastructural study of skin. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

3.Bergfeld, W. F.: The aging skin. Int J Fertil Womens Med. 1997;42:57–66.

4.Uitto, J., Bernstein, E. F.: Molecular mechanisms of cutaneous aging: Connective tissue alterations in the dermis. J

215

Invest Dermatol Symp Proc. 1998;3:41–44.

5.Uitto, J., Fazio, M. J., Olsen, D. R.: Molecular mechanisms of cutaneous aging: age associated connective tissue alterations in the dermis. JAmAcad Dermatol. 1989;21:614–622.

6.Gilchrest, B. A., Vrabel, M. A., Flynn, E., et al.: Selective cultivation of human melanocytes from newborn and adult epidermis. J InvestDermatol. 1984;83(5):370–376.

7.Baumann, L.: Skin ageing and its treatment. J Pathol. 2007;211(2):241–251.

8.Tsutsumi,M, Denda,M.: Paradoxical effects of beta-estradiol on epidermal permeability barrier homeostasis. Br J Dermatol. 2007;157:776–779.

9.Elsner, P., Wilhelm, D., Maibach, H. I.: Effect of low-concentration sodium lauryl sulfate on human vulvar and forearm skin.Age-related differences. J Reprod Med 1991;36:77–81.

10.Fisher, G. J., Kang, S.,Varani, J., et al.: Mechanisms of photoaging and chronological skin aging.Arch Dermatol. 2002;138(11):1462–1470.

11.Garmyn, M., Van der Oord, J.: Clinical and Histological Changes of Photoaging, In: Rigel, D. S.,Weiss, R. A., Lim, H.W., et al., eds: Dover: Photoaging, Boca Raton: CRC Press, 2004.

12.Kennedy, C., Bastiaens, M. T., Bajdik, C. D.: Leiden: skin cancer study. Effect of smoking and sun on the aging skin. J Invest Dermatol. 2003;120:548–554.

13.Kang, S., Chung, J. H., Lee, J. H., et al.:Topical N-acetyl cysteine and genistein prevent ultraviolet-light induced signaling that leads to photoaging in human skin in vivo. J Invest Dermatol. 2003;120:835–841.

14.Griffiths, C. E., Russman,A. N., Majmudar, G., et al.: Restoration of collagen formation in photodamaged human skin by tretinoin (retinoic acid). N Engl J Med. 1993;329(8):530–535.

15.Gilchrest, B.A.:Areview of skin aging and its medical therapy. Br J Dermatol. 1996;135:867–875.

16.FDA: Over-the-Counter Drug Products, Safety and Efficacy Review. Federal Register: December 31, 2003, Accessed 1/1/2014 at http://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/03-32102.htm

17.CFR Title 21 Part 347.10

18.Tabata, N., O’Goshi, K., Zhen,Y. X., et al.: Biophysical assessment of persistent effects of moisturizers after their daily applications: evaluation of corneotherapy. Dermatology. 2000;200:308–313.

19.Viera, M., Sadegh, M. What’s new in natural compounds for photoprotection. Cosmet Dermatol. 2008;21:279– 289.

20.Cornuelle,T.,Lenhart,J.:TopicalBotanicals.In:CosmeticFormulationsofSkinCareProducts,NewYork:Taylor and Francis, 2006:299–308.

21.Baumann, L.: Less-known botanical cosmeceuticals. Dermatol Ther. 2007;20:330–342.

22.Skougaard, G., Jensen,A., Sigler, M.: Effect of novel dietary supplement on skin aging in post-menopausal women. Eur J Clin Nutr. 2006;60:1201–1206.

23.Chanchal, D., Swarnlata, S.: Novel approaches in herbal cosmetics. J Cosmet Dermatol. 2008;7,89–95.

24.Wenk, J., Brenneisen, P., Meewes, C., et al.: UV-induced oxidative stress and photoaging. Curr Probl Dermatol. 2011;29:83–94.

25.Thiele, J. J., Schroeter, C., Hsieh, S. N., et al.: The antioxidant network of the stratum corneum. Curr Probl Dermatol. 2001;29:26–42.

26.Jacob, R.A., Burri, B. J.: Oxidative damage and defense.Am J Clin Nutr. 1996;63:985S–990S.

27.Barja, G.: Free radicals and aging. Trends Neurosci. 2004;27:595–600.

28.Passi,S.,DePita,O.,Grandinetti,M.,etal.:Thecombineduseoforalandtopicallipophilicanti-oxidantsincreas- es their levels both in sebum and stratum corneum. Biofactors 2003;18(1–4):289–297.

29.Nusgens, B. V., Humbert, P., Rougier, A., et al.: Topically applied vitamin C enhances the mRNAlevel of collagens I and III, their processing enzymes and tissue inhibitor ofmatrix metalloproteinase 1 in the human dermis. J Invest Dermatol. 2001;116(6):853–839.

30.Green, C., Orchard, G., Cerio, R.:Aclinicopathological study of the effects of topical retinyl propionate cream in skin photoaging. Clin Exp Dermatol. 1998;23:162–167.

31.Chew,A. L., Bashir, S. J., Maibach, H. I.: Topical Retinoids, In: Elsner, P., Maibach, H. I., eds: Cosmeceuticals: Drugs vs Cosmetics, NewYork:Marcel Decker, 2000: 107–122.

32.Sorg, O.,Antille, C., Kaya, G., et al.: Retinoids in cosmeceuticals. Dermatol Ther.2006;19:289–296.

33.Sorg, O., Kuenzli, S., Kaya, G.: Proposed mechanisms of action for retinoids derivatives in the treatment of skin. J Cosmet Dermatol. 2005;4:237–244.

34.Thiboutot, D., Del Rosso, J. Q.: Epidermal barrier is acne vulgaris associated with inherent epidermal abnormalities that cause impairment of barrier functions? Do any topical acne therapies alter the structural and/or functional integrity of the epidermal barrier? J ClinAesthet Dermatol. 2013;6(2):18–24.

216

35.MacGregor, J. L., Maibach, H. I.: Specificity of Retinoid-Induced Irritation and Its Role in Clinical Efficacy, In- :Wilhelm, K. P., Zhai, H.,Maibach, H. I., eds: Dermatotoxicology, Boca Raton: CRC Press, 2010.

36.Torras, H.: Retinoids in aging. Clin Dermatol. 1996;74:207–215.

37.Bailly,J.,Crettaz,M.,Schifflers,M.H.,etal.:Invitrometabolismbyhumanskinandfibroblastsofretinol,retinal and retinoic acid. Exp Dermatol. 1998;7:27–234.

38.Bellemere, G., Stamatas, G. N., Bruere, V., et al.: Anti-aging action of retinol: from molecular to clinical. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–209. REFERENCES 267

39.Kafi, R., Kwak, H. S., Schumacher, W. E.: Improvement of naturally aged skin with vitamin A (retinol). Arch Dermatol. 2007;143:606–612.

40.Rossetti, D., Kielmanowicz, M. G., Vigodman, S., et al.:Anovel anti-aging mechanism for retinol: induction of dermal elastin synthesis and elastin fibre formation. Int J Cosmet Sci. 2011;33(1):62–69.

41.Varani, J., Warner, R. L., Gharaee-Kermani, M., et al.: VitaminAantagonizes decreased cell growth and elevated collagen-degradingmatrixmetalloproteinasesandstimulatescollagenaccumulationinnaturallyagedhumanskin. J Invest Dermatol. 2000;114(3):480–486.

42.Carlotti,M.E.,Ugazio,E.,Sapino,S.,etal.:Photodegradationofretinolandanti-agingeffectivenessoftwocom- mercial emulsions. J Cosmet Sci. 2006;57(4):261–277.

43.Bhawan, J., Olsen, E., Lufrano, L., et al.: Histologic evaluation of the long-term effects of tretinoin on photoaged skin. J Dermatol Sci. 1996;11:177–182.

44.Green, B.:After 30 years … the future of hydroxyacids. J Cosmet Dermatol. 2005;4(1):44–45.

45.Yu, R. J., Van Scott, E. J.: α-Hydroxyacids, PolyhydroxyAcids,AldobionicAcids and Their TopicalActions, In: Baran, R. Maibach, H. I., eds: Textbook of Cosmetic Dermatology, NewYork: Taylor & Francis, 2005, 77–93.

46.Bernstein, E. F., Underhill, C. B., Lakkakorpi, J.: Citric acid increases viable epidermal thickness and glycosaminoglycan content of sun-damaged skin. Dermatol Surg. 1997;23:689–694.

47.Berardesca, E., Distante, F., Vignoli, G. P.:Alpha hydroxyacids modulate stratum corneum barrier function. Br J Dermatol. 1997;137:934–938.

48.Edison, B. L., Green, B.A., Wildnauer, R. H.:Apolyhydroxy acid skin care regimen provides anti-aging effects comparable to an alpha-hydroxyacid regimen. Cutis. 2004;73(2)14–17.

49.Bernstein,E.F.,Brown,D.B.,Schwartz,M.D.:Thepolyhydroxyacidgluconolactoneprotectsagainstultraviolet radiation in an in vitro model of cutaneous photoaging. Dermatol Surg. 2004;30:1–8.

50.Kakita, L. S., Green, B.A.:Areview of the physical and chemical properties of alpha-hydroxyacids (AHAs) and polyhydroxy acids (PHAs) and their therapeutic use in pharmacologics. JAmAcad Dermatol. 2006;54:AB107.

51.Briden, E., Jacobsen, E., Johnson C.: Combining superficial glycolic acid (AHA) peels with microdermabrasion to maximize treatment results and patient satisfaction. Cutis. 2007;79(1):13–16.

52.Thibodeau,A.: Metalloproteinase inhibitors. Cosmet Toiletries. 2000;115:75–76.

53.Herrmann,M.:Salicylicacid:anolddog,newtricks,andstaphylococcaldisease.JClinInvest.2003;112(2):149– 151.

54.Khunger, N.: Step by Step Chemical Peels, 1st Edition, New Delhi: Jaypee Medical Publishers; 2009: 280–297.

55.Fartasch, M., Teal, J., Menon, G. K.: Mode of action of glycolic acid on human stratum corneum: ultrastructural and functional evaluation of the epidermal barrier.Arch Dermatol Res. 1997;289(7):404–409.

56.Deprez, P.: Textbook of Chemical Peels. Superficial,Medium, and Deep Peels in Cosmetic Practice, London: Informa UK, 2007.

57.Abbott, S.: How the ‘stuff’in formulations impacts the delivery of actives. Cosmet Toiletries. 2013;128(2):116– 123.

58.Williams,A.: Transdermal and TopicalDrugDelivery: From Theory to Clinical Practice, London: Pharmaceutical Press, 2003.

59.Draelos, Z. D.: Eczema Regimens, In: Drealos, Z. D., ed.: Cosmetic Dermatology Products and Procedures, Hoboken: Wiley-Blackwell, 2010.

60.Mьller, R. H., Dingler,A.: The next generation after the liposomes: solid lipid nano particles (SLN®, LipopearlsTM) as dermal carrier in cosmetics. Eurocosmetics. 1998;7/8:19–26.

61.Geusens, B., Van Gele, M., Braat, S., et al.: Flexible nanosomes (SECosomes) enable efficient siRNAdelivery in cultured primary skin cells and in the viable epidermis of ex vivo human skin.Adv Funct Maters. 2010;20:4077– 4090.

62.Malhotra, M., Jain, N. K.: Niosomes as drug carriers. Indian Drugs. 1994;31:81–86.

63.Udupa, N.: Niosomes as Drug Carriers, In: Jain, N. K.: Controlled and Novel Drug Delivery, 1st Edition, New Delhi: CBS Publishers and Distributors, 2002.

217

64.de Vringer, T., de Ronde, H.A.: Preparation and structure of a water-in-oil cream containing lipid nanoparticles. J Pharm Sci. 1995;84(4):466–472.

65.Sivaramakrishnan, R.: Glucocorticoid entrapment into lipid carriers–characterization by parelectric spectroscopy and influence on dermal uptake. J Control Release. 2004;97(3):493–502.

66.Mьller, R. H., Petersen, R. D., Hommoss,A., et al.: Nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic dermal products.Adv Drug Deliv Rev. 2007;59:522–530.

67.Loo, C. H., Basri, M., Ismail, R., et al.: Effect of compositions in nanostructured lipid carriers (NLC) on skin hydration and occlusion. Int J Nanomedicine. 2013;8:13–22.

68.Raschke,T., Koop, U., Dusing, H. J., et al.:Topical activity of ascorbic acid: from in vitro optimization to in vivo efficacy. Skin Pharmacol Physiol. 2004;17:200–206.

69.Fluhr, J. W., Vienne, M. P., Lauze, C., et al.: Tolerance profile of retinol, retinaldehyde, and retinoic acid under maximized and long-term clinical conditions. Dermatol. 1999;199S:57–60.

70.Bissett, D. L.: Common cosmeceuticals. Clin Dermatol. 2009;27:435–445.

71.Matsuda, S., Shibayama, H., Hisama, M., et al.: Inhibitory effects of novel ascorbic derivative VCP-IS-2Na on melanogenesis. Chem Pharm Bull. 2008;56:292–297.

72.Slavin, J. W.: Considerations in alpha hydroxy acid peels. Clin Plastic Surg. 1998;25:4–52.

73.Foldvari,M.,Attah-Poku,S.,Hu,J.,etal.:Palmitoylderivativesofinterferonalpha:potentforcutaneousdelivery. J Pharm Sci. 1998;87:1203–1208.

74.Ruiz, M.A., Clares, B., Morales, M. E., et al.: Preparation and stability of cosmetic formulations with an anti-ag- ing peptide. J Cosmet Sci. 2007;58:157–171.

75.NTPTechnical Report on the Photocarcinogenesis Study of GlycolicAcid and SalicylicAcid (CAS Nos. 79-14- 1 and 69-72-7) in SKH-1 Mice), Uploaded: 9/2007, Accessed 9/13/2013 at http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/ lt_rpts/tr524.pdf

76.FDA:Cosmetics,ProductandIngredientSafety,SelectedCosmeticIngredients:AlphaHydroxyAcidsinCosmetics, Last update: 9/13/2013, Accessed 12/30/2013 at http://www.fda.gov/cosmetics/productandingredientsafety/ selectedcosmeticingredients/ ucm107940.htm

77.Krautheim, A., Gollnick, H.: Transdermal penetration of topical drugs used in the treatment of acne. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1287–1304.

78.CDC: BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy, or Mad Cow Disease), Last update: 2/21/2013, Accessed 12/30/2013 at http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/bse/

79.Will, R. G., Ironside, J.W., Zeidler,M., et al.: A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet. 1996;347:921–925.

80.Henry, C., Knight, R.: Clinical features of variant Creutzfeldt-Jakob disease. Rev Med Virol. 2002;(3):143–150.

81.FDA: Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE) Questions and Answers, Last update: 06/18/2009, Accessed 12/30/2013 http://www.fda.gov/biologics bloodvaccines/safetyavailability/ucm111482.htm

82.White, G.M.: Recent findings in the epidemiologic evidence, classification, and subtypes of acne vulgaris. JAm Acad Dermatol. 1998;39:S34–S37.

83.Feldman, S. R., Fleischer,A. B.: Role of the dermatologist in the delivery of dermatologic care. Dermatol Clin. 2000;18:223–227.

84.Yentzer, B.A., Hick, J., Reese, E. L., et al.:Acne vulgaris in the United States: a descriptive epidemiology. Cutis. 2010;86:94–99.

85.Collier, C. N., Harper, J. C., Cafardi, J.A., et al.: The prevalence of acne in adults 20 years and older. JAmAcad Dermatol. 2008;58(1):56–59.

86.Kurokawa, I., Danby, F.W., Ju, Q., et al.: Review new developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009;18(10):821–832.

87.Thiboutot, D., Gollnick, H., Bettoli, V., et al.: New insights into the management of acne: an update from the global alliance to improve outcomes in acne group. JAmAcad Dermatol. 2009;60(5):S1–50.

88.Gollnick, H., Cunliffe,W., Berson, D., et al.:Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. JAmAcad Dermatol. 2003;49(1):S1–S37.

89.Thielitz,A., Gollnick, H.: Topical retinoids in acne vulgaris update on efficacy and safety. Am J Clin Dermatol. 2008;9(6):369–381.

90.Makrantonaki, E., Ganceviciene, R., Zouboulis, C.:An update on the role of the sebaceous gland in the pathogenesis of acne. Dermatoendocrinology. 2011;3(1):41–49.

91.Melnik, B. C., Schmitz,G.: Reviewrole of insulin, insulin-like growth factor-1, hyperglycaemic food and milk consumption in the pathogenesis of acne vulgaris. Exp Dermatol. 2009;18(10):833–841.

218

92.Kim, J., Ochoa, M. T., Krutzik, S. R., et al.:Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses. J Immunol. 2002;169(3):1535–1541.

93.Webster, G. F.: Inflammatory acne represents hypersensitivity to Propionibacterium acnes. Dermatology. 1998;196(1):80–81.

94.Foster-Powell,K.,Holt,S.H.,Brand-Miller,J.C.:Internationaltableofglycemicindexandglycemicloadvalues. Am J Clin Nutr. 2002;2002(76):5–56.

95.Bowe, W. P., Joshi, S. S., Shalita,A. R.: Diet and acne. JAmAcad Dermatol. 2009;63(1):124–141.

96.Burris, J., Rietkerk, W., Woolf, K.:Acne: the role of medical nutrition therapy. JAcad Nutr Diet. 2013;113:416– 430.

97.Melnik, B. C.: Diet in acne: further evidence for the role of nutrient signaling in acne pathogenesis. Acta Derm Venereol. 2012;92:228–231.

98.Al-Ameer,A. M.,Al-Akloby, O.: Demographic features and seasonal variations in patients with acne vulgaris in SaudiArabia: a hospital-based study. Int J Dermat. 2002;41:870–871.

99.Gfesser, M., Worret, W. I.: Seasonal variations in the severity of acne vulgaris. Int J Dermat. 1996;35:116–117.

100.Harrison, S., Hutton, L., Nowak, M.:An investigation of professional advice advocating therapeutic sun exposure.Aust N Z J Public Health. 2002;26:108–115.

101.Hamilton, F. L., Car, J., Lyons, C. et al.: Laser and other light therapies for the treatment of acne vulgaris: systematic review. Br J Dermatol. 2009;160:1273–1285.

102.Tan,J.K.,Vasey,K.,Fung,K.Y.Beliefsandperceptionsofpatientswithacne,JAmAcadDermatol.2001;44:439– 445.

103.Goodman, G.: Cleansing and moisturizing in acne patients.Am J Clin Dermatol. 2009;10(1):1–6.

104.Magin,P.,Pond,D.,Smith,W.,etal.:Asystematicreviewoftheevidencefor‘mythsandmisconceptions’inacne management: diet, face-washing and sunlight. Family Practice. 2005;22(1):62–70.

105.Choi, Y. S., Suh, H. S., Yoon, M. Y., et al.:Astudy of the efficacy of cleansers for acne vulgaris. J Dermatolog Treat. 2010;21(3):201–205.

106.Hayashi, N., Imori, M., Yanagisawa, M., et al.: Make-up improves the quality of life of acne patients without aggravating acne eruptions during treatments. Eur J Dermatol. 2005;15(4):284–247.

107.Bataille,V.,Sneider,H.,MacGregor,A.J.,etal.:Theinfluenceofgeneticandenvironmentalfactorsinthepathogenesis of acne: a twin study of acne in women. J Invest Dermatol. 2002. 119:1317–1322.

108.Callender, V. D.:Acne in ethnic skin: special considerations for therapy. Dermatol Ther. 2004;17:184–195.

109.Schafer, T., Nienhaus,A., Vieluf, D., et al. Epidemiology of acne in the general population: the risk of smoking. Br J Dermatol. 2001;145:100–104.

110.Brown, S. K., Shalita,A. R.:Acne vulgaris, Lancet. 1998;351:1871–1876.

111.Mark Lees: Clearing Concepts:AGuide toAcne Treatment, Stamford: Cengage Learning, 2013: 14–18.

112.AAD: Acne: Signs and Symptoms, Accessed 01/04/2014 at http://www.aad.org/dermatology-a-to-z/diseas- es-and-treatments/a–d/acne/signs-symptoms

113.Lehmann HL, Robinson KA,Andrews JS, et al.:Acne therapy: a methodological review. JAmAcad Dermatol. 2002;47:231–240.

114.Strauss,J.S.,Krowchuk,D.P.,Leyden,J.J.,etal.:Guidelinesofcareforacnevulgarismanagement.JAmAcad Dermatol. 2007;56:651–663.

115.Rinzler, C.A.: The Encyclopedia of Cosmetic and Plastic Surgery, NewYork: Infobase Publishing, 2009.

116.Dawson,A. L., Dellavalle, R. P.:Acne vulgaris, Brit Med J 2013;346:f2634.

117.Williams, H. C., Dellavalle, R. P., Garner, S.:Acne vulgaris. Lancet. 2012;379(9813):361–372.

118.GoUnick H, Cunliffe W, Berson D, et al.: Global alliance to improve outcomes in acne. Management of acne: a report from a global alliance to improve outcomes in acne. JAmAcad Dermatol. 2003;49(1):S1–S37.

119.Gamble, R.,Dunn, J.,Dawson,A., et al.: Topical antimicrobial treatment of acne vulgaris:an evidence-based review.Am J Clin Dermatol. 2012;13:141–152.

120.Leyden, J. J., Del Rosso, J. Q.,Webster, G. F.: Clinical considerations in the treatment of acne vulgaris and other inflammatory skin disorders: a status report. Dermatol Clin.2009;27:1–15.

121.Ramanathan, S., Hebert,A.A.: Management of acne vulgaris. J Pediatr Health Care.2011;25:332–337.

122.Webster, G. F., Rawlings,A. V.:Acne and Its Therapy, Boca Raton: CRC Press, 2013.

123.James, W. D.: Clinical practice.Acne. N Engl J Med. 2005;352:1463–1472.

124.Haider,A., Shaw, J. C.: Treatment of acne vulgaris. JAMA. 2004;292:726–735.

125.Abad-Casintahan, F., Chow, S. K., Goh, C. L., et al.: Toward evidence-based practice in acne: consensus of an Asian Working Group. J Dermatol. 2011;38:1041–1048.

219

126.Tan, H. H.: Topical antibacterial treatments for acne vulgaris: comparative review and guide to selection.Am J Clin Dermatol. 2004;5:79–84.

127.Elston, D. M.: Topical antibiotics in dermatology: emerging patterns of resistance. Dermatol Clin. 2009;27:25– 31.

128.Bowe WP, ShalitaAR. Effective over-the-counter acne treatments. Semin Cutan Med Surg. 2008;27:170–176.

129.Simpson RC, Grindlay DJ, Williams HC. What’s new in acne?An analysis of systematic reviews and clinically significant trials published in 2010-11. Clin Exp Dermatol. 2011;36:840–843.

130.Del Rosso, J. Q., Kim, G.: Optimizing use of oral antibiotics in acne vulgaris. Dermatol Clin. 2009;27:33–42.

131.Smith, E. V., Grindlay, D. J., Williams, H. C.: What’s new in acne?An analysis of systematic reviews published in 2009–2010. Clin Exp Dermatol. 2011;36:119–122.

132.Ebede, T. L., Arch, E. L., Berson, D.: Hormonal treatment of acne in women. J Clin Aesthet Dermatol. 2009;2(12):16–22.

133.George, R., Clarke, S., Thiboutot,D.: Hormonal therapy for acne. Semin Cutan Med Surg. 2008;27:188–96.

134.Nast,A., Dreno, B., Bettoli, V., et al.: European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26(1):1–29.

135.Chivot, M.: Retinoid therapy for acne.Acomparative review.Am J Clin Dermatol. 2005;6:13–19.

136.Newman, M. D., Bowe, W. P., Heughebaert, C., et al.: Therapeutic considerations for severe nodular acne.Am J Clin Dermatol. 2011;12:7–14.

137.Marqueling, A. L., Zane, L. T.: Depression and suicidal behavior in acne patients treated with isotretinoin: a systematic review. Semin Cutan Med Surg. 2007;26:210–220.

138.Takenaka,Y., Hayashi, N.,Takeda, M., et al.: Glycolic acid chemical peeling improves inflammatory acne eruptions through its inhibitory and bactericidal effects on Propionibacterium acnes. J Dermatol. 2012;39(4):350–354.

139.Ceilley, R. I.: Advances in topical delivery systems in acne: new solutions to address concentration dependent irritation and dryness. Skinmed. 2011;9(1):15–21.

140.Leyden, J. J., Grossman, R., Nighland, M.: Cumulative irritation potential of topical retinoid formulations. J Drugs Dermatol. 2008;7(8):s14–s18.

141.Schafer-Korting, M., Korting, H. C., Ponce-Poschl, E.: Liposomal tretinoin for uncomplicated acne vulgaris. Clin Investig. 1994;72:1086–1091.

142.Jarratt,M.,Werner,C.P.,Saenz,A.B.A.:Tazarotenefoamversustazarotenegel:arandomizedrelativebioavailability study in acne vulgaris. Clin Drug Investig.2013;33:283–289.

143.Nyirady,J.,Nighland,M.,Payonk,G.,etal:Acomparativeevaluationoftretinoingelmicrosphere,0.1%,versus tretinoin cream, 0.025%, in reducing facial shine. Cutis 2000;66:153–156.

144.Choi, J. M., Lew, V. K., Kimball, A. B.: A single-blinded, randomized, controlled clinical trial evaluating the effect of face washing on acne vulgaris. Pediatr Dermatol. 2006;23(5):421–427.

145.Harper, J. C.: An update on the pathogenesis and management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2004;51(1):S36–S38.

146.Dai, W. S., LaBraico, J. M., Stern, R. S.: Epidemiology of isotretinoin exposure during pregnancy. J Am Acad Dermatol. 1992;26:599–606.

147.FDA: REMS, The iPLEDGE Program, Last update: 4/2012, Accessed 4/3/2014 at http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationfor PatientsandProviders/UCM234639.pdf

148.Leyden,J.,Levy,S.:ThedevelopmentofantibioticresistanceinPropionibacteriumacnes.Cutis.2001;67(2):21– 24.

149.Harkaway,K.S.,McGinley,K.J.,Foglia,A.N.,etal.:Antibioticresistancepatternsincoagulase-negativestaph- ylococci after treatment with topical erythromycin, benzoyl peroxide, and combination therapy. Br J Dermatol. 1992;126(6):586–590.

150.Cunliffe, W. J., Holland, K. T., Bojar, R., et al.:Arandomized, double-blind comparison of a clindamycin phosphate/benzoylperoxidegelformulationandamatchingclindamycingelwithrespecttomicrobiologicactivityand clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris. Clin Ther. 2002;24(7):1117–1133.

220