Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (45)

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
983.43 Кб
Скачать

 

 

 

 

6, 2007

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

вым гемостазом лечебную эндо-

парата

ингибиторы

протонной

(у 26). Дополнялась она гемо-

скопию не выполняли.

 

 

 

 

помпы: рецидив ЯГДК развил-

статическими (8 пациентов) и

Существенное

значение

ся у 1 (5%) из 20 пациентов.

антигеликобактерными препара-

имела антисекреторная терапия:

Намного чаще повторные кро-

тами (54) или их сочетанием

рецидивы

ЯГДК

развились

у

вотечения возникали при при-

(54).

Рецидивы

кровотечения

4 из 16 пациентов, принимав-

менении Н2-блокаторов

в

развились у 2 больных.

 

ших ранитидин (25%)

и

у

5

15 (28,9%) из 52 случаев.

 

 

На

основании

проведенного

из 11

получавших фамотидин

 

Из 45 случаев, когда в схему

анализа можно сделать следую-

(45,5%); среди 12 пациентов,

консервативного лечения были

щие выводы.

 

 

 

 

получавших омепразол, не отме-

включены антигеликобактерные

 

1. Основным

компонентом

чено ни одного рецидива.

 

 

препараты, рецидив ЯГДК раз-

консервативного лечения ЯГДК

Таким образом, обе выше-

вился только у 1 (2,2%) пациен-

является антисекреторная тера-

описанные группы не отлича-

та. Оказалось, что это связано

пия.

Наилучшие

результаты

лись ничем кроме степени охвата

не

с

особой

эффективностью

отмечены в группе больных,

лечебной эндоскопией. В каждой

антигеликобактерной терапии, а

получавших в качестве базисно-

гемостаз был неустойчивый (в

с тем, что эти препараты под-

го препарата ингибиторы про-

первой

после

эндоскопической

ключали спустя несколько дней

тонной помпы: рецидивы крово-

остановки кровотечения, во вто-

от начала лечения, т. е. когда

течения развились в 5% случаев.

рой – после спонтанной), объем

вероятность рецидива уменьша-

При применении Н2-блокаторов

медикаментозной

терапии

оди-

лась. Всего частота рецидивных

они возникали в 28,9%.

 

наковый, а частота рецидивов

ЯГДК при неустойчивом гемо-

 

2. Частота рецидивных кро-

практически идентичной (23,3 и

стазе составила 22,9%.

 

 

вотечений составила 9,2% и во

22,5%). Поэтому для получения

 

В группе больных (125) с

многом определялась

степенью

более

достоверных результатов

эндоскопическими

признаками

устойчивости

гемостаза.

При

мы объединили эти две группы.

устойчивого

гемостаза

анти-

неустойчивом гемостазе они раз-

Наилучшие результаты

дос-

секреторная

терапия проводи-

вились у 16 (22,9%) из 70 боль-

тигнуты у больных, получав-

лась Н2-блокаторами (у 99) или

ных, а при устойчивом – лишь

ших в качестве базисного пре-

ингибиторами протонной помпы

у 2 (1,6%) из 125.

 

 

 

Список литературы

 

 

 

 

 

Яковенко Э.П. Антисекреторные

5.

Forbes G.M. et al. Duodenal ulcer

1. Вербицкий

 

В.Г.

Желудочно-ки­

 

лекарственные средства в

профи-

 

treated

with

Helicobacter

pylori

 

 

лактике

язвенных

гастродуоде-

 

­eradication: seven-year

follow-up

шечные

кровотечения

язвенной

 

 

 

нальных кровотечений у больных

 

//

Lancet. –

1994. –

Vol. 343.

этиологии: Дис. ... д-ра мед. наук.

 

 

 

пожилого и

старческого

возраста

 

– Р. 258–260.

 

 

 

 

– СПб, 1999.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

//

Проблемы гастроэнтерологии

6.

Park K.G., Steele P.J., Mollison J.,

2. Гостищев

В.К.,

Евсеев

М.А.

 

 

и геронтологии: Материалы науч.

 

Crofts T.J. Prediction of recurrent

Антисекреторная

терапия как

со­

 

 

 

конф., 13–14 января 1994 г. – М.,

 

bleeding

after

endoscopic haemos-

ставляющая

часть гемостаза при

 

 

 

1994. – С. 39–41.

 

 

 

 

tasis

in

non-variceal upper

gastro­

острых гастродуоденальных крово­

 

 

 

 

 

4.

Лапина

Т.Л. Язвенная

болезнь:

 

intestinal haemorrhage

//

Br. J.

течениях

//

Хирургия. –

2005.

 

 

возможности

лечения на

пороге

 

Surg. –

1994.

Vоl. 81,

N 10.

– № 8. – С. 52–57.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нового

века

// Consilium medi-

 

– Р. 1465–1468.

 

 

 

3. Григорьев

П.Я.,

Шлевков

Б.А.,

 

 

 

 

 

 

cum. – 2000. – Т. 2,

№ 7.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

С. 275–279.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Antisecretory therapy at ulcerative gastroduodenal bleedings

K.V. Sementsov, A.A. Korznikova, B.Sh. Badurov

Nowadays antisecretory therapy is regarded to be a component of hemostatic treatment at acute ulcerative gastroduodenal bleedings (UGDB).

Authors studied efficacy of various methods and algorithms of pharmaceutical treatment in this complication of peptic ulcer. Analysis of 200 case records of patients, treated for relapse of peptic ulcer, complicated by UGDB was carried out.

Of 200 patients sustained hemostasis was achieved in 125, unstable – in 40, ongoing bleeding was detected in 35 cases, including 9 – spurt and 26 – diffuse bleedings. The best results were obtained in the group of patients receiving proton pump inhibitors as basic drug (bleeding relapses developed in 5% cases). At application of Н2-blockers recurrent bleedings were observed more frequently (28,9%).

Key words: gastroduodenal bleeding, proton pump inhibitors, Н2-histamine

31

Оригинальные исследования

6, 2007

УДК [616.36-008.51-06:616-006]-091

Некроз и апоптоз гепатоцитов и оценка некоторых биохимических

параметров крови у больных с механической желтухой опухолевой этиологии

С.В. Бойчук1, Р.Ш. Шаймарданов2, М.М. Миннебаев1, И.Х. Валеева3, И.Г. Мустафин4, И.Ф. Шарафисламов5, А.П. Киршин5, В.Г. Давыдов2

(1Казанский государственный медицинский университет, кафедра патологической физиологии, 2Казанская государственная медицинская академия последипломного образования, кафедра хирургии с курсом скорой медицинской помощи, 3Казанский государственный медицинский университет, центральная научно-исследовательская лаборатория,

4Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями МЗ РТ, лаборатория иммунологии, 5Казанская городская клиническая больница № 7)

Цель исследования: изучение гибели гепатоцитов у больных с механической желтухой. Материал и методы: методом проточной цитометрии изучены варианты гибели гепато-

цитов у больных с механической желтухой, а также изменение биохимических показателей крови этих пациентов.

Результаты: установлено, что ведущим механизмом гибели гепатоцитов у больных с механической желтухой является некроз. Выявлена корреляция между интенсивностью процессов гибели гепатоцитов и уровнем общего билирубина, концентрацией желчных кислот, активностью щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

Выводы: основным механизмом гибели гепатоцитов у больных с механической желтухой является некроз. Концентрация желчных кислот и содержание общего билирубина в сыворотке крови являются критериями интенсивности гибели гепатоцитов у этих пациентов.

Ключевые слова: механическая желтуха, гепатоциты, апоптоз, некроз, биохимические параметры крови.

 

арушение функциональ-

печени наряду с некрозом гепа-

щелочной

фосфатазы

(ЩФ)

 

ного

состояния

печени

тоцитов

немаловажную

роль

в сыворотке крови и концен-

Нпродолжает

оставаться

играет и их апоптоз [1, 15, 18].

трация желчных кислот (ЖК)

одной из ведущих причин ослож-

Это в полной мере относится к

в желчи. В то же время такие

нений хирургического лечения и

гибели гепатоцитов в услови-

показатели

сыворотки

крови,

летальных исходов у больных с

ях холестаза, который может

как аланиновая (АлАТ) и аспа-

синдромом

 

механической жел-

сопровождать

любой патологи-

рагиновая (АсАТ) трансамина-

тухи [4, 11]. Общепризнано,

ческий процесс,

протекающий

зы, общий билирубин не имеют

что

морфологической

основой

в печени.

 

 

 

 

 

прогностического

значения в

печеночной

недостаточности

Ранее

нами было

показа-

оценке гибели гепатоцитов при

являются

«дистрофические и

но, что при экспериментальной

экспериментальной

механиче-

цитолитические изменения гепа-

механической

желтухе

у

крыс

ской желтухе.

 

 

тоцитов» [8]. Однако синдром

ведущим

механизмом

гибели

Однако в связи с несовер-

цитолиза до настоящего вре-

гепатоцитов

является

апоптоз

шенством большинства

сущест-

мени

остается малоизученным.

[2]. Также было выявлено, что

вующих методик [15, 17, 24]

Исследованиями

последних

маркерами интенсивности гибе-

точная количественная

оценка

десятилетий установлено, что в

ли гепатоцитов при этом могут

гибели гепатоцитов у больных с

патогенезе

многих

заболеваний

служить

уровень

активности

механической желтухой до сих

32

6, 2007

Оригинальные исследования

 

 

пор не дана. Провести коли-

бране

гепатоцитов

с

помощью

ставилось

возможным

вследст-

чественный

анализ

процессов,

флуорохрома

мероцианина 540

вие того, что желчь, получаемая

происходящих

в

печени

при

– MC540 (Sigma). Некроз гепа-

в момент декомпрессии желче-

механической желтухе, позво-

тоцитов оценивали по увеличе-

выводящих

путей

у

больных

ляет метод проточной цитомет-

нию проницаемости их плазма-

с

разным

уровнем

опухолевой

рии, с помощью которого можно

тической мембраны с помощью

обструкции билиарного тракта,

оценивать несколько различных

флуорохрома

пропидия

йоди-

имела различные биохимические

оптических параметров больших

да – PI (Sigma). Критерием

характеристики. Так, у боль-

популяций

частиц

в

суспензии

апоптоза являлась повышенная

ных с блоком желчевыводящих

за меньшее время по сравнению

экспрессия

фосфатидилсерина

путей на уровне ворот печени

с обычными методами [12, 23].

на

мембране

гепатоцитов при

при холангиостомии под эхо-

Целью настоящего исследо-

ее неизмененной проницаемости

локационным

контролем

обыч-

вания явилось количественное

для PI (MC540-PI).

 

 

 

но получали «белую» желчь,

изучение гибели гепатоцитов (и

 

Биохимические

парамет-

содержащую ЖК в небольших

ее вариантов) у больных с меха-

ры крови – общий билирубин,

концентрациях. В то же время

нической желтухой опухолевой

ЩФ, АлАТ и АсАТ – исследо-

при блоке на уровне дисталь-

этиологии, а также выявление

вали с помощью наборов реа-

ных отделов

желчевыводящих

возможных

корреляций

между

гентов («ЭкоСервис», Санкт-

путей в процессе холецисто-

количеством погибших

гепато-

Петербург) на спектрофотомет-

стомии

под

эхолокационным

цитов и некоторыми биохимиче-

ре СФ-103 («Аквилон», Санкт-

контролем

 

получали

желчь с

скими параметрами крови.

 

Петербург)

по

общепринятым

высокими концентрациями ЖК,

 

 

 

 

 

 

 

 

методикам. В качестве критерия

хотя остальные

биохимические

Материал и методы

изменений

в

системе

 

гемоста-

параметры

 

крови и

количество

за

использовали

 

международ-

погибших

гепатоцитов у этих

исследования

 

 

 

 

 

 

 

ное нормализованное

 

отноше-

пациентов были сравнимы друг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование проведено у 10

ние (МНО) протромбинового

с другом. По-видимому, это

пациентов с механической жел-

теста.

Протромбиновое

время

связано с тем, что в желчном

тухой

бластомной

 

этиологии,

при расчете МНО определя-

пузыре желчь подвергается кон-

различной

длительности,

без

ли с помощью препарата меди-

центрации.

 

 

 

 

 

 

 

клинических признаков

холан-

пластин («МедиоЛаб», Москва)

 

Статистическую

 

обработ-

гита (основная группа). Забор

на

гемокоагулометре

CGL2110

ку

результатов

осуществляли

образцов печени для исследова-

(«Солар», Беларусь). Для опре-

методом

вариационной

стати-

ния осуществлялся с помощью

деления

концентрации

ЖК в

стики с

помощью

программы

тонкоигольной

биопсии

(иглой

сыворотке крови мы адапти-

«Biostatistica»

 

(S.A.

Glantz,

Менжини) под эхолокационным

ровали

метод,

предложенный

McGraw Hill). Все получен-

контролем во время малоинва-

В.П. Мирошниченко и соавт.

ные показатели соответствовали

зивной декомпрессии желчевы-

(1978). С этой целью была

нормальному

распределению.

водящих путей (холецистоили

построена

калибровочная

кри-

Количественные

данные

пред-

холангиостомия) или в ходе

вая с использованием стандарт-

ставляли в виде: среднее значе-

оперативных

вмешательств.

ных

сывороток,

содержащих

ние (стандартное отклонение).

Группу

сравнения

составили

известные

концентрации

ЖК

Проверку

 

нулевой

 

гипотезы

5 пациентов, оперированных по

(Dialab, Австрия). Метод, пред-

об

отсутствии

различий

между

поводу различных заболеваний,

ложенный

авторами,

 

основан

группами проводили с помо-

не связанных с патологией пече-

на

способности

0,1%

 

раствора

щью t-критерия Стьюдента.

ни и желчевыводящих путей.

хлорного железа в смеси рав-

Значимыми

считали

различия

Образцы ткани печени под-

ных объемов ледяной уксусной

при р<0,05. Связь между при-

вергали

ферментативной

дис-

и

концентрированной

серной

знаками оценивали по коэф-

социации

в

0,05%

растворе

кислот реагировать с желчными

фициенту ранговой корреляции

коллагеназы (БиолоТ, Санкт-

кислотами [7].

 

 

 

 

 

Спирмена.

 

 

 

 

 

 

 

Петербург)

[12].

Полученную

 

При

 

экспериментальной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

суспензию гепатоцитов исследо-

механической

желтухе

у

крыс

 

Результаты

 

 

 

 

вали методом

проточной

цито-

нами

была

выявлена

 

зависи-

 

 

 

 

 

 

 

исследования

 

 

 

метрии (FacsCalibur, BD) в про-

мость между концентрацией ЖК

 

 

 

 

 

и их обсуждение

 

грамме

CellQuest.

 

Суммарное

в желчи животных с обструк-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

количество клеток,

погибающих

тивным холестазом и интен-

 

Проведенные

исследования

по механизму как апоптоза, так

сивностью

гибели

гепатоцитов

показывают,

что

спонтанная

и некроза, оценивали по уровню

[2]. Однако провести подобное

гибель гепатоцитов у пациентов

экспрессии

молекул

фосфати-

исследование у пациентов с ана-

без патологии печени и желче-

дилсерина

на

наружной

мем-

логичной патологией

не

пред-

выводящих путей (группа срав-

33

Оригинальные исследования

6, 2007

Таблица 1

Частота гибели гепатоцитов у пациентов с механической желтухой и у пациентов, не страдающих заболеваниями печени и желчевыводящих путей

Вид клеточной гибели

 

Группа пациентов

 

р

 

основная

 

сравнения

 

 

 

 

 

 

 

МС 540, % (некроз + апоптоз)

29,60 (10,65)

 

3,20 (0,84)

 

<0,001

PI, % (некроз)

 

 

24,50 (10,02)

 

2,60 (0,55)

 

<0,001

MC-PI, % (апоптоз)

 

 

5,10 (4,43)

 

0,60 (0,55)

 

<0,006

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 2

Биохимические параметры крови у пациентов

с механической желтухой и у пациентов, не страдающих

заболеваниями печени и желчевыводящих путей

 

 

 

 

 

 

 

Биохимические

 

Группы пациентов

 

 

Р

параметры

основная

сравнения

 

 

 

 

 

Билирубин общий,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мкмоль/л

272,40

(174,60)

9,16

(3,36)

 

<0,001

ЩФ, Ед/л

608,50

(306,60)

84,76

(28,10)

 

0,002

АлАТ, Ед/л

 

(34,07)

 

(3,89)

 

0,004

47,36

9,86

 

АсАТ, Ед/л

 

(43,04)

 

 

0,007

54,22

12,43 (3,18)

 

ЖК, мкмоль/л

 

 

(0,65)

 

<0,001

13,55 (5,25)

6,07

 

МНО

 

(0,22)

 

(0,12)

 

0,275

1,09

1,01

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нения) составила 3,20 (0,84)%,

поляции полученных

результа-

причем клеток, погибших по

тов на человека. По-видимому,

механизму некроза, было 2,60

потребуются

дополнительные

(0,55)%, а по механизму апо­

исследования, чтобы объяснить

птоза – 0,60 (0,55)%. Данные

обнаруженный феномен.

 

о гибели гепатоцитов в группе

Данные анализа

биохимиче-

больных с механической жел-

ских параметров крови у боль-

тухой опухолевой этиологии и

ных с механической желтухой и

сравнение их с группой паци-

в группе сравнения

приведены

ентов, не страдающих заболе-

в табл. 2.

 

 

 

 

 

ваниями печени и желчевыво-

Как видно из табл. 2, име-

дящих путей, представлены в

ется

статистически

 

значимое

табл. 1.

 

 

повышение

всех

исследуемых

Из табл. 1 видно, что веду-

показателей крови у больных с

щим механизмом гибели гепато-

опухолевой механической

жел-

цитов у больных основной груп-

тухой за исключением МНО.

пы является некроз. Эти дан-

Поскольку МНО как показа-

ные не совпадают с данными,

тель гипопротромбинемии явля-

полученными нами в результате

ется одним из критериев оцен-

исследования механизмов гибе-

ки

функционального

состоя-

ли гепатоцитов при эксперимен-

ния

печени

[10],

полученные

тальной механической

желтухе

результаты

свидетельствуют

у крыс [2], в ходе которого уста-

о ее сохраненной функции, а

новлено, что гепатоциты поги-

также об отсутствии существен-

бают преимущественно по меха-

ных нарушений в системе гемо-

низму апоптоза. Следовательно,

стаза у этих пациентов.

 

изучение

механизмов

гибели

Наибольший интерес

для

гепатоцитов у крыс при экс-

диагностики

синдрома

цито-

периментальном обструктивном

лиза при механической жел-

холестазе

не может

служить

тухе

представляет

 

корреляция

адекватной моделью для экстра-

между изучаемыми

параметра-

ми и интенсивностью гибели гепатоцитов. В табл. 3 приведены коэффициенты корреляции Спирмена между интенсивностью гибели гепатоцитов и каждым из изученных биохимических параметров.

Данные табл. 3 показывают, что имеется сильная корреляционная зависимость между интенсивностью процессов гибели гепатоцитов и уровнем общего билирубина, а также концентрацией ЖК в сыворотке крови. Кроме того, выявлена корреляционная связь с активностью ЩФ и АсАТ, в то время как корреляции между гибелью гепатоцитов и активностью АлАТ, а также МНО не обнаружено.

В настоящее время установлено, что билирубин в организме играет роль природного антиоксиданта. Являясь акцептором активных форм кислорода, он способен предотвращать гибель гепатоцитов, вызванную активацией перекисного окисления липидов при многих патологических состояниях, в том числе при холестазе [5, 16]. Поэтому выявленная корреляция между интенсивностью гибели гепатоцитов и уровнем общего билирубина сыворотки крови у больных с механической желтухой не может быть обусловлена его токсическим действием на клетки. Из сказанного вытекает, что уровень общего билирубина сыворотки служит косвенным признаком, характеризующим гибель гепатоцитов при механической желтухе.

Накопление компонентов желчи, а именно солей ЖК, в гепатоцитах является ведущим фактором повреждения клеток печени при обструктивном холестазе [14]. Токсическое действие ЖК на гепатоциты подтверждено исследованиями in vitro и in vivo [3, 13, 21]. Показано, что внутривенная инфузия солей ЖК в эксперименте приводит к токсическому повреждению гепатоцитов [21]. В условиях холестаза адаптивные механиз-

34

6, 2007

 

 

 

 

Оригинальные исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 3

 

Коэффициенты корреляции Спирмена между интенсивностью гибели гепатоцитов

 

и биохимическими параметрами крови у больных с механической желтухой

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Показатель

 

 

Биохимические параметры крови

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Билирубин

ЩФ

 

АлАТ

АсАТ

 

ЖК

 

МНО

 

 

общий

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Коэффициент

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

корреляции Спирмена

0,94

0,71

 

0,33

0,77

 

0,95

 

0,33

 

Р

<0,001

0,013

 

0,171

0,006

 

<0,001

 

0,185

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мы направлены на уменьшение токсического эффекта ЖК на органы и ткани. Это нашло свое отражение в изменении уровня экспрессии белков-переносчи- ков, участвующих в транспорте ЖК, на мембранах клеток [6, 22]. Например, при холестазе на базолатеральной мембране гепатоцитов уменьшается экспрессия молекул Ntcp и Oatps, которые в норме участвуют

втранспорте ЖК из крови в клетки (при энтерогепатической циркуляции ЖК). В то же время происходит увеличение экспрессии белка MRP3, который является переносчиком ЖК из цитоплазмы в кровь и

внорме имеет низкий уровень экспрессии. Все это способствует повышению концентрации ЖК в сыворотке крови. Таким образом, установленная нами корреляция между интенсивностью гибели гепатоцитов и концентрацией ЖК в сыворотке крови больных с механической желтухой опухолевой этиологии отражает токсическое действие ЖК на клетки печени.

Выявленная у пациентов корреляция между активностью ЩФ и интенсивностью гибели гепатоцитов согласуется с результатами проведенного экспериментального исследования [2]. Известно, что основным источником повышения активности ЩФ в сыворотке крови при холестазе является плазматическая мембрана гепатоцитов [9]. Механизм увеличения

активности ЩФ при холестазе связывают с усилением синтеза фермента в гепатоцитах и попаданием его в сыворотку вместе с фрагментами клеточных мембран и в свободной форме. Установлено, что при перевязке общего желчного протока у крыс увеличение концентрации ЖК в гепатоцитах сопровождается повышением активности ЩФ в сыворотке крови и в печени [20]. В свою очередь, накопление ЖК в гепатоцитах сопровождается усилением клеточной гибели, о чем было сказано выше. Из полученных данных следует, что уровень повышения активности ЩФ в сыворотке крови больных с механической желтухой, хотя и не является прямым маркером гибели гепатоцитов, но может указывать на интенсивность этого процесса, поскольку отражает накопление ЖК в клетках печени.

Изучение активности аминотрансфераз в сыворотке крови показало наличие корреляционной связи между интенсивностью гибели гепатоцитов и активностью АсАТ. Несмотря на то, что традиционно динамика АлАТ считается более специфичным тестом при патологии печени [25], корреляции между активностью АлАТ и гибелью печеночных клеток не найдено. Существует мнение о том, что повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови лишь в некоторой степени можно объяснить гибе-

Список литературы

рол. гепатол. колопроктол. – 1998. 1. Аруин Л.И. Апоптоз и патология – Т. 8, № 2. – С. 6–11.

печени // Рос. журн. гастроэнте- 2. Давыдов В.Г., Бойчук С.В.,

лью гепатоцитов [10, 19]. Это согласуется с нашими данными. Вероятнее всего, при патологических условиях происходит «утечка» ферментов в результате повышения проницаемости мембран клеток. Таким образом, определение активности АсАТ (в отличие от АлАТ) может служить показателем интенсивности гибели клеток печени у больных с механической желтухой.

Следует подчеркнуть, что корреляционная связь между гибелью гепатоцитов и уровнем общего билирубина или ЖК в сыворотке крови является более сильной, чем корреляция с активностью ЩФ или АсАТ

(см. табл. 3).

Выводы

1.Основным механизмом гибели гепатоцитов у больных с механической желтухой опухолевой этиологии является некроз.

2.Концентрация ЖК и уровень общего билирубина в сыворотке крови у таких больных служат критериями интенсивности гибели гепатоцитов.

3.Метод проточной цитометрии, применяемый при об­ следовании рассматриваемой категории пациентов, является высокоинформативным для оценки гибели гепатоцитов и ее вариантов.

Шаймарданов Р.Ш. и др. Количественная оценка гибели гепатоцитов и динамика некоторых

35

Оригинальные исследования

6, 2007

 

биохимических

параметров крови

стояние вопроса (Обзор литера-

Dis. – 2000. –

Vol. 4, N 2.

 

и желчи при

экспериментальной

туры) // Лаб. дело. –

1989.

– P. 295–317.

 

 

механической желтухе // Рос.

– № 11. – С. 4–7.

 

 

 

19. Pratt D.S., Kaplan M.M. Evalua­

 

журн. гастроэнтерол. гепатол.

10. Повзун С.А.

Диагностика

ост-

tion of abnormal liver-enzyme

 

колопроктол. – 2007. – Т. 17, №

рой печеночной недостаточности в

results in asymptomatic patients

 

1. – С. 25–31.

 

 

 

хирургической клинике // Вестн.

// N. Engl. J. Med. – 2000. –

3.

Данченко Е.О. Влияние препара-

хир. – 1993. – Т. 150, № 7–12.

Vol. 342, N 17. – P. 1266–1271.

 

тов желчных кислот на биосинтез

– С. 93–97.

 

 

 

 

20. Schlaeger R., Haux P., Katter­

 

ДНК, апоптоз и некроз гепатоци-

11. Федоров В.Д., Вишневский В.А.,

mann R. Studies on the mechanism

 

тов in vitro // Вопр. мед. хим.

Кубышкин В.А. и др. Хирурги­

of the increase in serum alkaline

 

– 2001. – Т. 47, № 2. – С. 236–

ческое лечение рака общего пече-

phosphatase activity in cholestasis:

 

242.

 

 

 

 

ночного протока // Кремлевская

significance of the hepatic bile acid

4.

Долгушин Б.И., Патютко Ю.И.,

медицина. Клинический вестник.

concentration for the leakage of

 

Нечипай А.М., Кукушкин А.В.

– 2000. – № 2.

 

 

 

 

alkaline phosphatase from rat liver

 

Антеградные эндобилиарные вме-

12. Фрешни Р. Культура животных

// Enzyme. – 1982. – Vol. 28,

 

шательства в онкологии. Причины,

клеток. Методы: Пер. с англ.

N 1. – P. 3–13.

 

 

профилактика и лечение осложне-

– М.: Мир, 1989. – 333 с.

 

21. Schmucker D.L., Ohta M., Ka-

 

ний. – М.: Практическая медици-

13. Benz C., Stiehl A. Effect of tauro­

nai S. et al. Hepatic injury induced

 

на, 2005. – 176 с.

 

 

ursodeoxycholic acid on bile-acid-

by bile salts: correlation between

5.

Дудник Л.Б. Антиоксидантное и

indused apoptosis and cytolysis in rat

biochemical

and

morphological

 

антиапоптотическое действие били-

hepatocytes // J. Hepatol. – 1998.

events //

Hepatology. – 1990.

 

рубина при патологии печени и

– Vol. 28, N 1. – P. 99–106.

 

– Vol. 12, N 5. – P. 1216–1221.

 

желчевыводящих путей: Автореф.

14. Fricker

G., Landmann

L.,

Mei­

22. Trauner M., Boyer J.L. Bile salt

 

дис. ... д-ра биол. наук. – М.,

er P.J.

Extrahepatic

obstructive

transporters:

molecular character-

 

2004. – 44 с.

 

 

 

cholestasis reverses the bile salt

ization, function, and regulation //

6.

Кузнецова Е.Л., Широкова Е.Н.,

secretory polarity of rat hepato-

Physiol. Rev. – 2003. – Vol. 83.

 

Ивашкин В.Т. Новые данные о

cytes // J. Clin. Invest. – 1989.

– P. 633–671.

 

 

молекулярных

механизмах

гепа-

– Vol. 84. – P. 876–885.

 

23. Vermes I., Haanen C., Reuteling­

 

тобилиарного транспорта // Рос.

15. Ghavami S., Hashemi M., Kad­

sperger C. Flow cytometry of apop-

 

журн. гастроэнтерол. гепатол.

khoda K. et al. Apoptosis in liver

totic cell death // J. Immunol.

 

колопроктол. – 2006. – Т. 16,

diseases – detection and thera-

Methods. – 2000. – Vol. 243.

 

№ 6. – С. 9–15.

 

 

peutic applications // Med. Sci.

– P. 167–190.

 

7. Мирошниченко В.П., Громашев­

Monit. – 2005. – Vol. 11, N 11.

24. Willingham

M.C.

Cytochemical

 

ская Л.Л., Касаткина М.Г.,

– P. 3337–3345.

 

 

 

methods for the detection of apop-

 

Козачек Г.А. Определение содер-

16. Granato A., Gores G., Vilei M.T.

tosis // J. Histochem. Cytochem.

 

жания желчных кислот и холе-

et al. Bilirubin inhibits bile acid

– 1999. – Vol. 47, N 9. – P. 101–

 

стерина в желчи // Лаб. дело.

induced apoptosis in rat hepato-

1109.

 

 

 

– 1978. – № 3. – С. 149–153.

cytes // Gut. – 2003. – Vol. 52.

25. Zimmermann H., Reichen J. Hepa­

8. Назаренко

Г.И.,

Кишкун

А.А.

– P. 1774–1778.

 

 

 

tectomy: preoperative analysis of

 

Лабораторные

методы диагности-

17. Hall P.A. Assessing

apoptosis: a

hepatic function and postoperative

 

ки неотложных состояний. – М.:

critical survey // Endocrine-Rela­

liver failure // Dig. Surg. – 1998.

 

Медицина, 2002. – 568 с.

 

ted Cancer. –

1999.

Vol. 6.

– Vol. 15. – P. 1–11.

9. Пехливанов

Б.,

Цветкова

Т.,

– P. 3–8.

 

 

 

 

 

 

 

 

Пиперков Т., Чичовска М. Щелоч­

18. Patel

T. Apoptosis

in

hepatic

 

 

 

 

ная фосфатаза: современное со­

pathophysiology

//

Clin.

Liver

 

 

 

Necrosis and apoptosis of hepatocytes and evaluation of some biochemical parameters of blood in patients with obstructive jaundice of neoplastic etiology

S.V. Boychuk, R.Sh. Shaymardanov, M.M. Minnebayev, I.H. Valeyeva,

I.G. Mustafin, I.F. Sharafislamov, A.P. Kirshin, V.G. Davydov

Aim of investigation: to study destruction of hepatocytes in patients with obstructive jaundice.

Methods: variants of hepatocytes death at patients with mechanical jaundice were studied by flow-cytometry, as were the changes at blood biochemistry.

Results: it was found, that the leading mechanism of hepatocyte death at patients with obstructive jaundice is necrosis. Correlation between intensity of destruction of hepatocytes and level of total bilirubin, concentration of bile acids, activity of alkaline phosphatase and aspartate aminotransferase in serum was revealed.

Conclusions: the basic mechanism of death of hepatocytes at patients with obstructive jaundice is necrosis. Concentration of bile acids and contents of total bilirubin in blood serum are the criteria of intensity of hepatocyte destruction at these patients.

Key words: obstructive jaundice, hepatocytes, apoptosis, necrosis, blood biochemistry.

36

6, 2007

Оригинальные исследования

 

 

УДК 616.345-008.6-085

Новые возможности патогенетического лечения синдрома раздраженного кишечника

В.Т. Ивашкин1, А.А. Шептулин1, А.Д. Соловьева2, Е.А. Полуэктова1, С. Белхушет1, О.А. Марданова1

(1Кафедра пропедевтики внутренних болезней Московской медицинской академии им И.М. Сеченова, 2Отдел патологии вегетативной нервной системы научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им И.М. Сеченова)

Цель исследования: определение соотношения психических и биологических факторов в формировании синдрома раздраженного кишечника (СРК) при различных клинических вариантах течения заболевания и оптимизация его лечения.

Материал и методы: обследованы 75 больных с подтвержденным диагнозом СРК. Все пациенты были протестированы по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для определения субъективного ощущения интенсивности боли. Кроме того, проводилось исследование ноцицептивного флексорного рефлекса (НФР) с целью получения объективной информации относительно порога боли, а также оценки состояния ноцицептивной и антиноцицептивной систем у больных СРК. Затем 15 больным с диарейным вариантом заболевания был назначен неосмектин на 14 дней. До лечения и в последний день приема препарата по пятибалльной аналоговой шкале оценивались наличие и интенсивность боли в животе, выраженность метеоризма, нарушений стула и страдания от этих симптомов.

Результаты: с помощью ВАШ установлено, что при чередовании запоров и диареи интенсивность боли была достоверно выше (4,2±1,3 балла), чем в случаях преобладания диареи или запоров – соответственно 3,3±1,6 и 3,6±0,7 балла. При анализе объективных показателей боли выявлены значимые отличия в группе больных с преобладанием диареи, свидетельствующие о наличии источника абдоминальной боли в кишке и наименьшей психологической обусловленности болевого симптома.

Неосмектин оказался эффективным средством для облегчения боли и уменьшения расстройств стула у больных с диареей. Уровень боли до лечения составил 2,5±1,1 балла, после лечения 1,3±1,3 балла (р<0,05), выраженность диареи до лечения 3,5±1,6 балла, после лечения 1,3±1,7 балла.

Выводы: у больных с преобладанием в клинической картине диареи присутствует периферический ноцицептивный фактор, вероятно, в виде увеличения количества энтерохромаффинных клеток, повышения выработки серотонина, усиления моторики и секреции в кишке и меньше выражена диссоциация в функционировании психологических и физиологических механизмов контроля боли. Применение энтеросорбентов при диарейном варианте СРК патогенетически обосновано в связи с воздействием на секреторный компонент диареи.

Ключевые слова: СРК, ноцицептивный флексорный рефлекс, энтерохромаффинные клетки, энтеросорбенты.

Основным проявлением

синдрома раздраженного кишечника (СРК)

является боль в животе. Данный симптом в большей или меньшей степени характерен для всех вариантов течения заболевания. Формирование его, а также сопутствующих ему нарушений стула происходит под влиянием совокупности биологических, психических и соци-

альных факторов, что позволяет рассматривать СРК как биопсихосоциальное заболевание. Однако остается неизученным соотношение влияний каждого из вышеназванных факторов при той или иной форме патологии. Правильная оценка вклада всех составляющих могла бы быть полезной для назначения лечения при различных клинических формах СРК.

Цель исследования

Определение соотношения психических и биологических факторов в формировании симптомов СРК при различных клинических вариантах его течения и оптимизация лечения данной категории больных.

37

Оригинальные исследования

6, 2007

Материал и методы

групп

(до

и

после

лечения)

расстояния между стимулирую-

исследования

 

 

– критерий Вилкоксона.

 

щими и регистрирующими элек-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При

обследовании

больных

тродами.

 

 

 

 

 

 

В

клинике

 

пропедевтики

применялись как традиционные

 

Применялся

стимул

дли-

внутренних болезней, гастро-

методы (расспрос, выяснение

тельностью 1 мс, во избежание

энтерологии

и

гепатологии

особенностей анамнеза

заболе-

привыкания

стимулы

подава-

им В.Х. Василенко ММА им.

вания и анамнеза жизни), так и

лись в

нерегулярном

порядке

И.М. Сеченова были обследо-

комплекс лабораторных и инс-

с интервалом не менее 20 с.

ваны 75 больных с диагнозом

трументальных

исследований

Фиксировался порог субъектив-

СРК (34 мужчины и 41 женщи-

(общий, биохимический анали-

ного болевого ощущения – порог

на). Возраст пациентов варьи-

зы крови, исследование уровня

боли (Пб) – величина элект-

ровал от 19 до 50 лет, средний

гормонов щитовидной

железы,

рического

стимула

(mV),

при

составил 34,53±15,5 года.

анализ мочи, копрология, УЗИ

которой обследуемый

впервые

Диагноз

СРК

устанавли-

органов брюшной полости, эзо-

указывал на появление локали-

вался на основании исключе-

фагогастродуоденоскопия, коло-

зованной острой боли в области

ния

органической

патологии

носкопия).

 

 

 

 

 

 

расположения

стимулирующих

желудочно-кишечного

тракта

 

Исследование по

ВАШ для

электродов.

При

появлении

по

результатам

 

проведенного

определения

субъективного

мышечного

 

ответа

регистриро-

обследования

и

соответствия

ощущения

интенсивности

боли

вался

порог ноцицептивного

клинической картины Римским

включало в себя оценку ее

рефлекса (Пр).

 

 

 

 

критериям II. Согласно указан-

выраженности от 1 до 5 баллов,

 

Для

сравнения

использо-

ным критериям, все больные

где «5» – это наиболее сильное

вались данные, полученные у

были разделены на группы в

страдание,

приносимое болевым

лиц, считающих себя практи-

зависимости

от

 

преобладания

ощущением из когда-либо испы-

чески здоровыми (контрольная

в клинической картине диареи,

танных, и «1» – отсутствие

группа). НФР был исследован

запоров или

их

чередования.

такового

(дополнительно

был

у

16

женщин

и

16

мужчин

К группе с преобладанием диа-

введен показатель «0» для тех,

(средний возраст 28,6±2,2 и

реи (I группа) были отнесе-

у кого наблюдалось полное пре-

31,2±5,1 года соответственно).

ны

26

человек

 

(14 женщин и

кращение болей). На отрезке

Величина

Пб

в контрольной

12 мужчин), с преобладанием

прямой длиной 10 см пациент

группе составила 34,9±4,6 мА,

запоров (II группа) – 29 паци-

отмечал

интенсивность

боли:

Пр 35,4±4,6 мА, коэффициент

ентов (16 женщин и 13 муж-

начало линии слева соответст-

Пб/Пр 0,98±0,02.

 

 

 

чин),

с чередованием

диареи

вовало ее отсутствию, конец

 

У 15 больных с преобладани-

и запоров (III группа) – 20

отрезка справа – непереноси-

ем в клинической картине диа-

обследованных

(11

женщин и

мой боли [4].

 

 

 

 

 

реи до назначения неосмектина

9 мужчин).

 

 

 

 

 

 

В

лаборатории

 

патологии

и на 14-й день его приема по

Больным с подтвержденным

вегетативной нервной

системы

5-балльной аналоговой шкале

диагнозом СРК было проведе-

НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

оценивались

интенсивность

но тестирование по визуальной

проводилось исследование НФР

боли в животе, выраженность

аналоговой шкале (ВАШ), а

с целью получения объектив-

метеоризма, нарушений стула и

также

исследование

объектив-

ной информации

относитель-

страдания от этих состояний.

ной

характеристики

боли при

но порога боли, а также оцен-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

помощи ноцицептивного флек-

ки

состояния

ноцицептивной

 

Результаты

 

 

 

сорного рефлекса (НФР).

и

антиноцицептивной

систем

 

 

 

 

 

исследования

 

 

 

В последующем 15 пациентам

у

рассматриваемой

 

категории

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

с диарейным вариантом заболе-

больных. НФР регистрирова-

 

Интенсивность боли по ВАШ

вания

проводился двухнедель-

ли с правой нижней конечнос-

у

больных

составила

3,7±1,2

ный курс лечения неосмекти-

ти. Стимулирующие электро-

балла.

Сравнительный

анализ

ном

с

оценкой

 

интенсивности

ды размещали позади лодыжки

показал, что у пациентов III

боли, выраженности метеоризма

или несколько ниже по ходу

группы (с чередованием запоров

и диареи.

 

 

 

 

 

малоберцового нерва на рассто-

и диареи) интенсивность боли

Статистическая

обработка

янии 2 см друг от друга: катод

была достоверно выше (4,2±1,3

полученных в ходе исследова-

– проксимальнее, анод – дис-

балла), чем в I и II группах (с

ния результатов проводилась с

тальнее. Регистрирующие элек-

преобладанием диареи и запо-

помощью программы «Statistica

троды

располагали

на

брюшке

ров соответственно) – 3,3±1,6

for

Windows

5.0»

(StatSoft

m. biceps femoris capitis brevis

и 3,6±0,7 балла. Различия в I

Inc.). При сравнении независи-

(катод) и на сухожилии этой

и II группах не достигали ста-

мых групп использовался метод

мышцы (анод). Заземляющий

тистически

 

значимого

уровня

Краскела–Уоллиса,

связанных

электрод находился на середине

(рис. 1).

 

 

 

 

 

 

38

 

 

 

 

6, 2007

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оригинальные исследования

 

4,5

 

 

 

 

*

 

 

Соотношение Пб/Пр в I, II

и объективные отличия болевого

 

4,0

 

 

 

 

 

 

 

и III группах равнялось соответ-

симптома. У пациентов с преоб-

 

3,5

 

 

 

 

 

 

 

ственно 0,87±0,09,

0,78±0,02

и

ладанием диареи интенсивность

 

3,0

 

 

 

 

 

 

 

0,70±0,11 – статистически дос-

боли по ВАШ мало отличается

Баллы

2,5

 

 

 

 

 

 

 

товерно ниже, чем в контроль-

от таковой у больных с преобла-

2,0

 

 

 

 

 

 

 

ной группе – 0,99±0,02. Кроме

данием запоров, но оказывается

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

того,

данное

соотношение дос-

статистически достоверно ниже,

 

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

товерно различалось у больных

чем в случаях чередования диа-

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

разных групп, оказываясь наи-

реи и запоров.

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

более высоким в I,

а наиболее

Анализируя

объективные

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

низким – в III группе.

 

показатели боли у пациентов с

 

I группа

II группа

III группа

 

 

 

 

В

группе

из

15 пациентов

преобладанием диареи, можно

 

 

 

 

 

* p<0,05.

 

 

 

 

 

 

 

с диарейным вариантом забо-

отметить снижение как Пб, так

Рис. 1. Сравнительная оценка

 

 

левания

до

лечения выражен-

и Пр,

что служит отражением

показателей ВАШ у больных СРК

ность

болевого

симптома

по

повышения активности ноцицеп-

разных групп

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВАШ достигала 2,5±1,1 балла,

тивной нервной системы или,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При

анализе

объективных

после лечения – 1,3±1,3 балла

напротив, ослабления функции

показателей боли (рис. 2) во всех

(р<0,05). Уровень страдания от

антиноцицептивной

нервной

группах наблюдалось снижение

боли до лечения, составивший

системы. В то же время нельзя

Пб по сравнению с контролем

2,3±1,3 балла, после его окон-

исключить влияния при данном

(34,9±4,6

мА).

Наименьшим

чания

достоверно

уменьшился

варианте

заболевания перифе-

(не достигающим статистически

(1,1±1,3 балла).

 

 

 

рического ноцицептивного фак-

достоверного уровня по сравне-

Динамика

метеоризма до

и

тора [1, 2].

 

 

 

нию с контрольной группой) это

после терапии оказалась несу-

В качестве источника пато-

различие установлено у обсле-

щественной (2,1±1,5 и 1,6±2,8

логических импульсов в кишке

дованных

II

группы

(32,6±1,5

балла), однако страдание от

у больных с диарейным вариан-

мА). Различия Пб у больных I

вздутия

живота

 

достоверно

том СРК можно рассматривать,

и III групп (28,9±0,8 и 28,5±0,1

уменьшилось – с 1,7±1,1 до

например, увеличенное количе-

мА соответственно) по сравне-

0,8±0,8 балла.

 

 

 

ство энтерохромаффинных кле-

нию с контрольной группой и с

На фоне приема неосмек-

ток. При изменении химического

пациентами II группы были ста-

тина отмечались также досто-

состава кишечного содержимого

тистически значимыми.

Между

верное снижение выраженности

или изменении давления в про-

I и III группами статистически

диареи (с 3,5±1,6 до 1,3±1,7

свете кишки энтерохромаффин-

достоверных различий не най-

балла) и уменьшение страдания

ные клетки выделяют серотонин

дено.

 

 

 

 

 

 

 

от нарушений стула (с 3,1±1,8

в ее просвет. В литературе име-

 

Пр в I группе (33,2±1,2 мА)

до 1,1±1,5 балла).

 

 

ются сообщения, согласно кото-

оказался

статистически

досто-

 

 

 

 

 

 

 

рым

количество

серотонина,

верно ниже, а во II и III груп-

Обсуждение

 

 

выделившееся в

единицу

вре-

пах (41,7±0,4 и

40,8±1,4 мА)

 

 

мени, у пациентов с диарейной

результатов

 

 

 

достоверно

выше

такового

в

 

 

 

формой СРК превышает таковое

исследования

 

 

контрольной

группе

(35,4±4,5

 

 

 

 

 

 

 

у здоровых лиц. Соответственно

мА). Статистически достовер-

Таким образом, при разных

у таких

больных

активируется

ных различий между II и III

вариантах течения СРК можно

большее

количество

серотони-

группами не выявлено.

 

 

отметить как субъективные, так

новых рецепторов, усиливается

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

моторика кишки, что приводит

 

 

мА

 

 

 

 

 

 

 

1,0

 

 

 

*

 

к возникновению болевых ощу-

 

 

45

 

 

*

 

 

*

 

*

*

 

 

 

щений. В просвет кишки

сек-

 

 

40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ретируется большее количество

 

 

 

*

 

 

*

 

 

0,8

 

*

 

 

 

 

 

35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

электролитов и воды, формируя

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

секреторный компонент диареи.

 

 

25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

Коэффициент

Пб/Пр

у

 

 

15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пациентов I группы

несколько

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

снижен,

однако наиболее при-

 

 

5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ближен к норме по сравнению

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

Пб

 

 

Пр

 

 

 

Пб/Пр

 

 

с другими группами, т. е. дис-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Группы

 

 

 

 

 

* p<0,05.

 

 

 

социация в функционировании

 

 

 

 

I

II

III

Контрольная

 

 

 

психологических

и

физиологи-

Рис. 2. Сравнительная оценка объективных показателей боли у больных

ческих

механизмов

контроля

разных групп

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

боли у них выражена меньше.

39

Оригинальные исследования

6, 2007

В изученных нами источниках не удалось обнаружить дифференцированного анализа показателей НФР при различных клинических формах СРК. B. Coffin и соавт. отмечали отсутствие статистически достоверных различий Пр у пациентов с СРК по сравнению с контрольной группой [3]. Однако ими рассматривались больные в целом без выделения клинических вариантов заболевания. Опираясь на полученные нами данные о показателях Пр у больных с разными клиническими формами заболевания, можно предположить, что результаты, оцененные применительно к

Список литературы

1.Вейн А.М., Вознесенская Т.Г.,

Данилов А.Б. и др. Болевые синдромы в неврологической практике. – М.: МЕДпресс, 1999.

2.Данилов А.Б., Вейн А.М. Ноци­ цептивный флексорный рефлекс: метод изучения церебральных механизмов боли (Обзор) //

общей группе обследованных, не будут в достаточной мере репрезентативными.

С учетом получения сведений, которые могут свидетельствовать в пользу участия секреторного компонента в патогенезе диареи при СРК, обоснованным является применение в лечении таких больных энтеросорбентов, например диоктаэдрического смектина.

Выводы

1. В патогенезе диарейной формы СРК преобладает «биологический» компонент, вероятнее всего в виде увеличения

Журн. невропатол. психиатр. им. С.С. Корсакова. – 1996. – Т. 96,

№ 1.

3.Coffin B., Bouhassira D., Saba- té J.M. Alteration of the spinal modulation of nociceptive processing in patients with irritable bowel syndrome // Gut. – 2004. – Vol. 53.

– P. 1465–1470.

количества энтерохромаффинных клеток в кишке, избыточной секреции серотонина и усиления моторики и секреции. У пациентов данной подгруппы менее выражена диссоциация в функционировании психологических и физиологических механизмов контроля боли, что свидетельствует о меньшей вовлеченности в механизм развития симптомов психологических факторов.

2. Применение энтеросорбентов при диарейном варианте заболевания (в частности неосмектина) патогенетически обосновано с учетом их воздействия на секреторный компонент диареи.

4.Naifen K.H. Psychometric testing in functional gastrointestinal disorders // Handbook of functional gastrointestinal disorders / Ed. K.W. Olden. – 1996. – P. 79–126.

New options of pathogenetic treatment of irritable bowel syndrome

V.T. Ivashkin, A.A. Sheptulin, A.D. Solovyeva, Ye.A. Poluektova, S. Belkhushet, O.A. Mardanova

Aim of investigation: assessment of interrelation of psychological and biological factors in development of manifestations of irritable bowel syndrome (IBS) at various clinical variants and improvement of therapy of this disease.

Methods: Overall 75 patients with confirmed diagnosis of IBS were investigated. All patients have been tested by visual analog scale (VAS) for evaluation of subjective feeling of pain intensity. Nociceptive flexor reflex (NFR) was investigated for obtaining objective information on pain threshold, and evaluation of the state of nociceptive and antinociceptive systems at IBS patients. Fifteen patients with diarrheal type of disease received neosmectin for 14 days. Before onset of treatment and on the last day of the drug intake intensity of abdominal pain, severity of meteorism, defecation disorders and suffering of these symptoms were estimated by 5-score analog scale.

Results: at comparison of intensity pains by VAS in various subgroups of patients it can be noted, that in patients with alternating constipation and diarrhea intensity of pain was significantly higher (4,2±1,3 points), than in patients with domination of diarrhea or constipation – 3,3±1,6 and 3,6±0,7 points respectively. At analysis of objective pain scores significant differences were revealed in group of IBS patients with predominance the diarrhea, that testify intestinal origin of abdominal pain and the least psychologic determination of pain syndrome. Neosmectin appeared to be an agent for alleviation of pain and treatment of defecation disturbances in patients with diarrhea. The pain score before treatment was 2,5+1,1 points, while after treatment – 1,28±1,3 points (Р<0,05), severity of diarrhea before treatment 3,5±1,6 points, after treatment — 1,35±1,69 points.

Conclusions: patients with predominance of diarrhea in clinical presentation have peripheral nociceptive factor, probably, as increase in quantity of enterochromaffin cells, increase in serotonin production, activation of motility and secretion in intestine and less pronounced dissociation in functioning of psychological and physiological mechanisms of pain control. Application of enterosorbents at diarrheal type of IBS is pathogeneticly proven in relation to its action on secretory component of diarrhea.

Key words: IBS, nociceptive flexor reflex, enterochromaffin cells, enterosorbents.

40

Соседние файлы в папке Гастроэнтерология